Smatra se da genetska predispozicija i pokretački događaj uzrokuju određene vrste artritisa. Na primer, istraživači su utvrdili da oko 40 procenata osoba sa psorijazom ili psoriatskim artritisom ima porodičnu istoriju bolesti koje uključuju rođake prve klase. Porodične studije pokazale su da se psoriatični artritis 55 puta više razvija u rođacima osoba sa bolestima prvog stepena u poređenju sa nepovezanim kontrolama.
U genetskim studijama, termin konkurencije se odnosi na stepen sličnosti u skupu blizanaca u vezi sa prisustvom ili odsustvom bolesti ili osobine. Stopa usklađenosti psoriatičnog artritisa (30 procenata) je značajno veća nego kod psorijaze (7 procenata). Dvostruke studije u psorijazi pokazale su visok stepen saglasnosti među identičnim blizancima naspram bratskih blizanaca.
Identifikacija gena koji su povezani sa podložnošću za određenu bolest nije mali zadatak. To može uključiti:
- Studije familijarne agregacije: Traženje grupisanja bolesti unutar porodica.
- Analiza segregacije: Određivanje da li je glavni gen povezan sa raspodelom specifične fenotipske osobine (tj. Vidljivu osobinu).
- Linkage analysis: Identifikacija asocijacije heritabilnosti između gena na osnovu njihove lokacije na hromozomu.
- Analiza udruženja: otkrivanje veza iz podataka, u ovom slučaju, pronalaska kandidata gena ili regiona genoma koji doprinose specifičnoj bolesti.
- Funkcionalne studije za karakterizaciju gena: Proučavanje prirodnih varijacija ili eksperimentalnih funkcionalnih poremećaja koji pogađaju gene, hromozome i još mnogo toga.
Zvuči komplikovano i zbunjujuće? To je, kao što može i nomenklatura . Ali, da vidimo šta je pronađeno.
HLA (humani leukocitni antigen)
Otkriće MHC (glavnog kompleksa histokompatibilnosti) na hromozomu 6 bilo je ključno za proučavanje genetskih faktora kod psoriatičnog artritisa.
Identifikovano je nekoliko genetskih faktora. Postoji poznata veza između HLA (humani leukocitni antigen) region MHC prepoznat kao HLA-C, a naročito HLA-Cw6 i osjetljivost na psorijazu. Asocijacija sa HLA-Cw6 je nešto slabija kod psoriatičnog artritisa, gde je HLA-B27 jako povezan (naročito kod osoba sa spinalnim manifestacijama psoriatičnog artritisa), kao što je HLA-B38 i HLA-B39. HLA-Cw6 je povezan sa ranijim početkom psorijaze (manje od 40 godina), kao i sa težim bolestima. Od drugih HLA antigena, poznato je da se HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 i HLA-Cw * 0602 javljaju češće kod ljudi sa psoriatičnim artritisom u poređenju sa opštom populacijom.
Utvrđeno je da su sledeći aleli (jedan od dva ili više alternativnih oblika gena koji se razvijaju mutacijama, pronađeni na istoj lokaciji na hromozomu) značajno povezani sa psoriatičnim artritisom u poređenju sa psorijazom: B * 8, B * 27, B * 38 i C * 06. Tu su i HLA haplotipi (grupa gena koji su nasledili zajedno od jednog roditelja) koji su povezani sa psoriatskim artritisom: B * 18, C * 07, B * 27, B38 i B * 8.
Dok se kaže da HLA-B27 ima najveću prediktivnu vrednost psoriatičnog artritisa u odnosu na psorijazu, to nije sigurnost.
Učestalost HLA-B27 je veća kod ankilozionog spondilitisa i reaktivnog artritisa u poređenju sa psoriatičkim artritisom. Takođe treba pomenuti da su mnogi ljudi koji imaju psorijazu i jednu od spondiloartropatija negativni za HLA-B27. Takođe, mnogi ljudi sa psoriatičnim artritisom koji su pozitivni za HLA-B27 ne pokazuju uključivanje kičme.
Neke studije pokazale su asocijaciju između psoriatičnog artritisa i HLA-DR4 , antigena za koji se zna da je povezan sa reumatoidnim artritisom . Aleli se razlikuju između ova dva stanja, međutim, kod HLA-DRB1 * 0401 je manje prisutan kod ljudi sa psoriatičnim artritisom koji su pozitivni za HLA-DRB1 * 04 nego kod ljudi sa reumatoidnim artritisom.
Reverse je tačno za HLA-DRB1 * 0402, što je češće kod psoriatičnog artritisa od reumatoidnog artritisa. Proučavani su i drugi geni unutar regije MHC.
GWAS (skeniranje udruženog genoma)
Skeniranje asocijacija za genome (GWAS) analizira uobičajene genetske varijante među različitim ljudima u pokušaju da utvrdi da li je neka varijanta povezana sa osobinom. Prema najboljoj praksi i istraživanju: Klinička reumatologija (2014), 36 gena su dostigle značaj na nivou genoma i oni čine oko 22% prisustva psorijaze. Geni identifikovani od strane GWAS-a koji se smatraju istaknutim u psorijazi uključuju HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL i ERAP1. Geni identifikovani od strane GWAS-a koji su istaknuti u psoriatičnom artritisu uključuju HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 i REL.
Bottom Line
Ako imate član porodice sa psoriatičnim artritisom, saznanje da su studije pokazale 55 puta veću vjerovatnoću da se stanje razvije može razumljivo biti zabrinjavajuće. Oružite se s pravim znanjem - možda imate pogrešne zaključke o uslovima da činjenice mogu pomoći da se uspravite, smanjujući brinu. I, naravno, držite otvorenu komunikaciju sa svojim zdravstvenim radnikom.
Izvori:
Analiza familijarnih studija agregacije sa kompleksnim utvrđenim šemama. Matthews AG i sar. Stat Med. 30. oktobar 2008; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetika psoriatičnog artritisa. Najbolja praksa i istraživanje: Klinička reumatologija. O'Reilly DD i dr. 2014 okt; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patogeneza psoriatičnog artritisa. UptoDate. Gladman i Ritchlin. Reviewed May 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genetika psorijaze i psoriatičnog artritisa. Indijski časopis za dermatologiju. V. Chandran. 2010 Apr-Jun.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriatični artritis. Patogeneza. Genetski faktori. Kelleyjev udžbenik za reumatologiju. Poglavlje 77. Deveto izdanje. Elsevier.