FDA-ov poziv 1997. godine za drogu za štitne žlezde kroz proces odobravanja

Levotiroksin Lekovi poput Sintroida morali su da demonstriraju stabilnost, konzistenciju

U septembru 1997. godine, saopštenje je potreslo zajednicu pacijenata sa štitnom žlezdom. Konkretno, to je uticalo na one pacijente koji su uzimali jedan od lekova za zamjenu hormona štitaste žlezde koji - kao što su Synthroid, Levoxyl i drugi - zasnovani na levotiroksin natrijumu.

Prema saopštenju Federalnog registra u to vreme,

... nije pokazano konzistentno potkožje i stabilnost proizvoda koji se trenutno ne prodaje na oralnom proizvodu, a pokazuje se da konzistentno potencija i stabilnost nije dostupan, tako da se trenutno ne prodaje tržišno oralno primenjeni levotiroksin natrijum proizvod uopšteno prepoznat kao siguran i efikasan.

U to vrijeme vlada je otkrila da lekovi levotiroksin natrijuma često nisu ostali snažni kroz datume njihovog isteka, a pronađeno je da tablete iste dozne snage od istog proizvođača variraju od potencijala od serije do serije u smislu količine aktivne prisutan sastojak. Ovaj nedostatak stabilnosti i konzistentne potencijale imali su potencijal da izazovu ozbiljne zdravstvene posledice na one koji uzimaju ove lekove.

Levotiroksin natrijum je prvi put uveden na tržište pre 1962. godine, bez odobrenja "Nova aplikacija za lekove" (NDA), očigledno uverenjem da to nije novi lek.

Od tada, gotovo svaki proizvođač liječenih proizvoda levothyroxine natrijuma, uključujući i Synthroid, redovno je izveštavao o opozivima koji su rezultat problema potencije ili stabilnosti.

U nekim slučajevima problemi nastaju zbog činjenice da je natrijum levotiroksin nestabilan u prisustvu svetlosti, temperature, vazduha i vlage.

U periodu između 1991. i 1997. godine nije bilo manje od 10 opoziva lavotiroksin natrijum tableta u koje je uključeno 150 lota i više od 100 miliona tableta. U svim slučajevima, opoziv je pokrenut, jer je utvrđeno da su tablete subpotentne ili zato što su njihove tablete levotiroksina izgubile potencijal pre isteka roka važenja.

Preostali opozivi su inicirani za proizvod koji je bio presudan. Tokom ovog perioda, FDA je takođe izdala upozorenja proizvođaču o proizvodu levotiroksin natrijuma koji je izgubio potencijal kada se čuva na višem kraju preporučenog temperaturnog opsega, a onaj čija potencija varira od 74,7% do 90,4, umjesto od 90% do 110 procenat potreban u to vrijeme.

Problemi su takođe proistekli iz promena formulacije. Pošto su ovi proizvodi prodavani bez NDA, proizvođači nisu morali da podnesu odobrenje za FDA svaki put kada su reformulisali svoje proizvode levotiroksin natrijuma. Proizvođači su promijenili neaktivne sastojke, fizički oblik sredstava za bojenje i druge aspekte proizvoda, što je rezultiralo značajnim promjenama u potenciji, au nekim slučajevima povećanje ili smanjenje potencije čak 30 procenata. Kao rezultat toga, u nekim slučajevima, ljudi sa istim dozama godinama postaju toksični i overemi - ili podhranjeni - u istoj dozi. Postojali su dokazi da proizvođači nastavljaju da vrše ove vrste promena formulacije koje utiču na potencijal.

Zatim, 35 godina nakon njihovog uvodjenja, američka administracija za hranu i lekove (FDA) je izdala obavještenje ( Federalni registar , 14. avgust 1997. godine) da su oralno administrirani proizvodi lijekova koji sadrže natrijum levotiroksin službeno klasifikovani kao "novi lekovi" i trebali su proći proces NDA zbog problema stabilnosti i potencijala koji su se javili.



Da bi nastavili sa marketingom ovih lekova, proizvođačima je bilo potrebno dostaviti NDA dokumentovanim dokazima da je proizvod svake kompanije siguran, efikasan i proizveden na način da osigura konzistentnu moć. Budući da je neophodan lek za milione Amerikanaca, FDA je dozvolio proizvođačima da nastavljaju da prodaju ove proizvode bez odobrenja NDA do 14. avgusta 2000. godine, kako bi kompanijama dali dovoljno vremena za vođenje različitih istraživačkih studija i dostavljanje svojih NDA.

Implikacije za pacijente

Koje implikacije su imale ove bolesti kod pacijenata koji uzimaju proizvode za zamjenu hormona levothyroxine?

NAPOMENA: Proizvođači lekova su na kraju podneli NDA za levotiroksin, a levotiroksin je od 2017. godine lek koji je odobrila FDA.