Vatrostalna anemija sa viškom eksplozija, ili RAEB, odnosi se na poremećaj ćelija koje formiraju krv. RAEB je jedan od sedam vrsta takvih poremećaja ili mielodisplastični sindrom (MDS), koji je prepoznat u klasifikaciji Svetske zdravstvene organizacije (WHO), koja razlikuje dve kategorije RAEB: RAEB-1 i RAEB-2.
Obe forme obično nose težu prognozu: objavljeno prosječno vrijeme preživljavanja (sada datirano) kreće se od 9-16 mjeseci.
RAEB je takođe povezan sa povećanim rizikom od progresije do akutne mieloične leukemije - kancera ćelija formiranja krvi u koštanoj srži .
Razumevanje RAEB-a, tipa MDS-a
Myelodisplastiĉni sindrom ili MDS se odnosi na porodicu retkih bolesti krvi u kojoj koštana srž ne proizvodi dovoljno zdrave crvene krvne ćelije, bele krvne ćelije ili trombociti. RAEB je relativno česta vrsta MDS-a, a nažalost, to je viši rizik od MDS-a.
Kao i drugi oblici MDS-a, RAEB obično ima utjecaja na ljude koji su stariji od 50 godina, ali se to može dogoditi i kod mlađih pojedinaca, a njen uzrok je trenutno nepoznat.
Kada osoba ima oblik MDS-a, kao što je RAEB, koštana srž može proizvesti mnogo nerazvijenih ili nezrele ćelije koje često imaju čudne oblike, veličine ili pojavljivanja, u poređenju sa zdravim. Ove rane, maloletne, verzije krvnih zrnaca nazivaju se eksplozivne ćelije - termin koji se često koristi u diskusiji o leukemiji.
Zaista, danas mnogi naučnici posmatraju MDS kao oblik raka krvi i koštane srži.
Za ove poremećaje korišteni su različiti sistemi klasifikacije. Sistem klasifikacije SZO pokušava da razvrsti vrste MDS-a, uz pažnju na prognozu datog poremećaja. SZO trenutno prepoznaje 7 vrsta MDS-a, a zajedno RAEB-1 i RAEB-2 čine oko 35-40 procenata svih slučajeva MDS-a.
- Vatrostalna citopenija sa unilinežnom displazijom (RCUD)
- Vatrostalna anemija sa prstenastim sideroblastima (RARS)
- Vatrostalna citopenija sa multilineznom displazijom (RCMD)
- Vatrostalna anemija sa viškom eksplozija-1 (RAEB-1)
- Vatrostalna anemija sa viškom eksplozija-2 (RAEB-2)
- Myelodysplasticni sindrom, neklasifikovan (MDS-U)
- Myelodysplasticni sindrom povezan sa izolovanim delom (5q)
Ova navedena imena često se odnose na to kako se krv i ćelije koštane srži pojavljuju, kada se pregledaju pod mikroskopom. Međutim, prezime u gornjoj listi definiše se određenom mutacijom ili promjenom hromozoma u genetičkom materijalu ćelija koštane srži koja formira krv.
U slučaju RAEB (oba tipa), ime ima dva dela: refraktarnu anemiju; i viška eksplozija. Anemija je, generalno, nedostatak dovoljno zdravih crvenih krvnih zrnaca. Vatrostalna anemija znači da anemija nije zbog bilo kog od poznatih čestih uzroka anemije i da se anemija uglavnom samo koriguje transfuzijom krvi. Kada osoba ima refraktarnu anemiju i testovi otkrivaju veći broj nezrelih eksplozivnih ćelija nego što je to normalno, to je refraktorna anemija sa viškom eksplozija.
Moguće je da osoba sa RAEB ima nizak broj u drugim ćelijama koje je formirala i koštana srž.
Ljudi sa RAEB-om mogu imati refraktarnu anemiju (niske crvene krvne ćelije), refraktornu neutropeniju (niski neutrofili), refraktarnu trombocitopeniju (niske pločice) ili kombinaciju tri.
RAEB je oblik visokog rizika MDS-a
Za pacijente kojima je dijagnostikovan MDS, važno je odrediti nivo rizika. Neki oblici MDS-a su niskog rizika, drugi posredni rizici, a drugi visok rizik. RAEB i RCMD se smatraju rizičnim oblicima MDS-a. Ipak, svi pacijenti sa RAEB nemaju istu prognozu. Drugi faktori se javljaju, kao što su starost, sveukupno zdravlje, osobine bolesti i genetika uključenih ćelija koje formiraju kosti.
Dijagnoza
Kada se sumnja na MDS, treba izvršiti biopsiju i aspirat koštane srži. Ovo uključuje dobijanje uzoraka koštane srži i njihovo slanje u laboratoriju radi analize i tumačenja.
Dijagnoza se pravi na osnovu načina na koji se ćelije pojavljuju pod mikroskopom, kako postaju obojeni različitim skupinama boja i markera koji uključuju upotrebu antitela kao oznake, au slučaju naprednijih podtipova MDS-a, nešto što se naziva protočna citometrija . Protočna citometrija je tehnika koja omogućava ćelijama sa posebnim karakteristikama koje se identifikuju i sortiraju iz većeg broja ćelija u datom uzorku.
Vrste
Oba oblika (1 i 2) RAEB su povezana sa rizikom napredovanja do akutne mieloične leukemije (AML). Pored toga, pacijent sa visoko rizičnim MDS-om, kao što je RAEB, može podlegati propusti koštane srži, bez progresije na AML, pa je stanje često opasno po život, bez progresije na leukemiju.
Terminologija vezana za RAEB
RAEB klasifikacija zavisi od razumijevanja nekoliko pojmova:
- Broj eksplozije koštane srži: dobija se uzorak vaše koštane srži i meri se broj abnormalnih, nezrelih eksplozivnih ćelija.
- Brojanje periferne krvi: Uzorak vaše krvi iz vene se nacrtava pomoću igle, a broj mlađih, nehvatljivih eksplozivnih ćelija se meri.
- Auer šipke : ovo će biti nešto što će doktori tražiti kada vide mikroskopske eksplozije. Iako se nazivaju Auer "šipkama", oni stvarno dolaze u različitim oblicima i veličinama. Oni su manje-manji od jezgra, a nalaze se unutar citoplazme. Često su u obliku igle sa koničastim krajevima, ali mogu biti u obliku slova, u obliku dijamanta ili dugačkoj i pravougaonoj.
Na osnovu prisustva ili odsustva gore navedenih nalaza, lice je određeno da ima RAEB-1 ili RAEB-2 kao što sledi:
Pacijentima se dijagnostikuje RAEB-1 ako imaju (1) broj ekspresije koštane srži između 5 i 9 procenata od najmanje 500 ćelija prebrojanih ili (2) broj perifernih eksplozija između 2 i 4 procenta od najmanje 200 ćelija prebrojanih, i (3) odsutne Auer šipke. Prisustvo kriterijuma 1 ili 2 plus 3 klasifikuje slučaj MDS kao RAEB-1.
Šanse da se RAEB-1 pretvori u akutnu mieloidnu levkemiju procenjuje se na oko 25 procenata.
Pacijentima se dijagnostikuje RAEB-2 ako su imali (1) broj ekspresije koštane srži između 10 i 19 procenata od najmanje 500 ćelija prebrojanih ili (2) broj perifernih eksplozija između 5 i 19 procenata od najmanje 200 ćelija prebrojanih, ili (3) šipke Auer detektuju. Prisustvo kriterijuma 1, 2 ili 3 klasifikuje slučaj MDS kao RAEB-2.
Procjenjuje se da se šanse da se RAEB-2 pretvori u akutnu mieloidnu levkemiju može biti čak 33 do 50 posto.
Šta je RAEB-T?
Možda ćete naići na frazu "vatrostalna anemija sa viškom eksplozija u transformaciji" ili RAEB-T. Ovaj izraz zapravo je napušten u trenutnoj klasifikaciji WHO-a mielodisplastičnih sindroma.
Većina pacijenata koji su ranije pripadali ovoj kategoriji sada su klasifikovani kao akutna mieloidna leukemija. U drugom sistemu klasifikacije, francusko-američko-britanski (FAB-klasifikacija), pacijenti su bili dodijeljeni u kategoriju RAEB-T ako su imali (1) broj ekspresije koštane srži između 20 i 30 posto, (2) broj perifernih eksplozija najmanje 5 posto, ili (3), Auer šipke mogu se detektirati, bez obzira na broj eksplozija.
I dalje postoji neka rasprava u pogledu vrijednosti kategorizacije RAEB-T-a kao u FAB sistemu, odvojeno od "AML-20-30", kao iu SZO sistemu. Nekoliko velikih kliničkih ispitivanja poslednjih godina koristilo je izraz RAEB-T, uprkos promenama u klasifikacionom sistemu SZO. Čini se da je donja linija za pacijente i pružaoce zdravstvenih usluga da je možda važno znati da postoji preklapanje terminologije, kako ne bi propustili priliku da se upišete u kliničko ispitivanje.
Kako je RAEB tretiran?
Tretman RAEB-a razlikuje se za različite scenarije. Starost i ukupno zdravlje pojedinca mogu uticati na takve odluke o tretmanu. Pacijenti sa RAEB-om treba da dobiju nadogradnju o njihovoj imunizaciji, a pušači sa RAEB-om se podstiču da prestane sa pušenjem. Znaci da RAEB može napredovati uključuju česte infekcije, abnormalno krvarenje, modrice i potrebu za učestalijim transfuzijama krvi.
Svi pacijenti sa MDS-om ne zahtevaju trenutno lečenje, već pacijenti sa simptomatskim niskim brojem (anemija, trombocitopenija, neutropenija sa ponovljenim infekcijama), a to uključuje većinu pacijenata sa MDS-om visokog ili veoma visokog rizika (uključujući RAEB-2, što predstavlja najveći nivo MDS sa najsiromašnijom prognozom).
Smernice za prakse Nacionalne sveobuhvatne mreže karcinoma (NCCN) uključuju celokupno zdravlje i performanse pojedinca, Međunarodni sistem prognostiĉkog procenjivanja (IPSS) i revidirane kategorije rizika MDS IPSS (IPSS-R) i druge karakteristike bolesti koje pomažu u upravljanju odlukama o upravljanju. Međutim, ne postoji pristup "jedna veličina za sve" za lečenje osoba sa RAEB-om, međutim.
Obično postoje tri kategorije lečenja : pomoćno lečenje, terapije niskog intenziteta i terapije velikog intenziteta. Ovi tretmani su objašnjeni u nastavku:
- Podržavajuća njega obuhvata antibiotike za infekcije i transfuzije eritrocita i trombocita za simptomatski nizak broj.
- Terapije niskog intenziteta uključuju faktore rasta krvnih ćelija, druge agense kao što su azacitidin i decitabin, imunosupresivna terapija i hemoterapija niskog intenziteta. Ovi tretmani mogu se isporučiti ambulantno i mogu poboljšati simptome i kvalitet života, ali ne izlečuju stanje.
- Terapije visokog intenziteta uključuju intenzivan kombinovani hemi i alogeno transplantaciju koštane srži. Ove terapije zahtijevaju hospitalizaciju i riziku od životnih opasnih neželjenih efekata, ali također mogu biti u mogućnosti da poboljšaju broj krvotoka brže od manje intenzivne terapije i mogu promijeniti način na koji bi stanje normalno nastavilo. Samo određeni pojedinci su kandidati za terapije velikog intenziteta.
Klinička ispitivanja su takođe opcija za neke pacijente. Ne tako davno, u stvari, postojalo je kliničko ispitivanje koje pokazuje pogodnosti sa decitabinom, u poređenju sa najboljom podrškom u starijim pacijentima sa anemijom sa prekomernim eksplozijama u transformaciji (RAEBt).
Reč od
Ako ste dijagnostikovani sa RAEB-1, RAEB-2 ili imate drugu vrstu MDS-a koji bi se smatrali visokim rizikom, razgovarajte sa svojim zdravstvenim timom o svojim opcijama.
Za pacijente sa višim rizikom MDS-a, azacitidin (5-AZA, Vidaza) i decitabin (Dacogen) su dva lekova odobrena od strane FDA za MDS-u, koje tim koji je zadužen za vašu brigu može razmotriti. Ovi lekovi su tzv. Hipometilujući agensi.
Nekoliko konsenzusnih grupa ukazalo je na to da za MDS sa višim rizikom treba odmah započeti alogensku HSCT (transplantaciju koštane srži) ili terapiju hipometilacijskim agensima. Alogeni HSCT (transplantacija koštane srži od donatora) je jedini potencijalno kurativni pristup MDS-u, ali, nažalost, to je realna opcija za previše pacijenata, zahvaljujući starijoj starosnoj grupi pogođenom MDS-om, uz istovremeno hronično zdravlje uslova i drugih faktora specifičnih za pacijente.
> Izvori:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, i dr. Decitabin nasuprot najboljem podržavajućoj negi kod starijih bolesnika sa refraktornom anemijom sa prekomernim eksplozijama u transformaciji (RAEBt) - rezultati analize podgrupe randomizirane faze III studije 06011 Kooperativne grupe EORTC Leukemia i nemačke MDS studijske grupe (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 Dec; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, i dr. Vatrostalna anemija sa viškom eksplozija (RAEB): analiza reklasifikacije prema predlogu SZO. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, i dr. Faza suđenja za vorinostat i alvocidib kod pacijenata sa relapsom, vatrostalnom ili lošom prognozom akutne leukemije ili refraktorne anemije sa viškom eksplozija-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, i dr. Aberantna DNK metilacija je dominantan mehanizam u progresiji MDS prema AML. Krv . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, i sar. Prednja linija Azacitidina kod 339 pacijenata sa mielodisplastičkim sindromima i akutnom mieloidnom leukemijom: poređenje francusko-američko-britanskih i klasifikacija Svetske zdravstvene organizacije. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.