Zavisno od izvora, 1928. ili 1929. godine, ser Aleksandar Fleming je otkrio da "sok kalupa" može ubiti bakterije na Petri jelima. Fleming i ostali na Univerzitetu Oxford tada su izolovali penicilin iz ovog sokovoda. Međutim, zbog Drugog svjetskog rata, Britanci nisu mogli proizvoditi penicilin u dovoljnim količinama, tako da su Sjedinjene Države preuzele proizvodnju i učinile penicilin široko dostupnim.
Prije široko rasprostranjenog uvođenja antibiotika u četrdesetih, ljudi bi rutinski umrli od pneumonije, septikemije (infekcija krvi), gonoreje i još mnogo toga. Uvođenje penicilina predviđalo je starost antibiotika.
Šta su penicilini?
Penicilini su ili prirodno ili polusintetsko jedinjenje koje se sastoji od β-laktamskog (beta-laktamskog) prstena spojenog na tiazolidinski prsten. Penicilini takođe imaju bočne lance promenljive kompozicije. Ovi bočni lanci određuju antibakterijsku aktivnost svakog pojedinačnog penicilina.
Postoje pet klasa penicilina:
- Prirodni penicilini (penicilin G)
- Aminopenicillini (ampicilin)
- Penicilin-otporni penicilini (mislite na cloxacillin i nafcillin)
- Antipseudomonalni penicilini (mislite tikarcilin)
- Prošireni spektar penicilina (mislite piperacilin)
Mehanizam djelovanja
U većini slučajeva, penicilini su baktericidni (za razliku od bakteriostatičnog ) i ubijaju bakterije direktno bez ometanja reprodukcije.
Prema tome, penicilini mogu brzo ubiti osetljive bakterije.
Konkretno, penicilini se vezuju za proteine koji vezuju penicilin (PBPs) koji su peptidaze (enzimi) u zidovima bakterija. Kada penicilin ima visok afinitet za specifičan PBP bakterija, to funkcioniše bolje.
Vezivanjem na PBP, penicilini inhibiraju montažu peptidoglikana i unakrsnu vezu i time ometaju strukturu ćelijskog zida.
Ovi kinks u bakterijskom ćelijskom zidu čine bakterije samouništavajućim (autoliza).
Većina bakterijskih ubijaju se tokom eksponencijalne faze rasta reprodukcije bakterija.
U većini slučajeva, penicilini su aktivni samo protiv gram-pozitivnih bakterija. Gram-negativne bakterije imaju lipopolisaharidni sloj ili spoljnu membranu što otežava penicilinima da prekriju ćelijski zid i pristupaju PBP-ima.
Da bi uopšte funkcionisao, penicilin beta-laktamski prsten mora ostati netaknut. Kao glavno sredstvo otpora, mnoge bakterije su evoluirale da bi proizvele beta-laktamaze, enzim koji poboljšava penicilin beta-laktamski prsten i čini ga beskorisnim.
Tretman
Penicilini su dostupni kao tablete, kapsule i rastvori za injekcije. Penicilini se uglavnom dobro absorbuju iz gastrointestinalnog trakta i široko rasprostranjeni po celom telu. Uglavnom se penicilini izlučuju urinom.
Iako obrasci otpornosti na bakterije ozbiljno inhibiraju efikasnost penicilina, u mnogim slučajevima, penicilini se mogu koristiti za lečenje različitih infekcija uključujući:
- Gornje respiratorne infekcije kao što su pneumonija
- Infekcije urinarnog trakta
- Septikemija
- Infekcije kostiju i zglobova
- Meningitis
- Intraabdominalne infekcije
- Polno prenosive infekcije poput gonoreje i sifilisa
Napominjemo da su penicilini korišćeni isključivo za liječenje tifusne groznice i Lymske bolesti.
Neželjena dejstva
Uobičajeni štetni efekti penicilina uključuju blagu dijareju, mučninu, povraćanje, glavobolju i vaginalni kvasac. Povremeno, penicilini mogu izazvati generalizovani osip, košnice i ozbiljnije preosetljivosti ili alergijske reakcije kao što su anafilaksa i akutni intersticijski nefritis.
Najbolji tretman alergije na penicilin je izbjegavanje penicilina. Ukoliko doživite štetne efekte od upotrebe penicilina, molimo vas da obavijestite svog liječnika prije nego što predloži takve lekove.
Iako istinita alergija penicilina koja rezultira anafilaksijom retko se javlja u 1 do 5 slučajeva na 10.000 slučajeva terapije penicilinom - jer cefalosporini dele sličnu hemijsku strukturu sa penicilinima, ljudi koji su alergični na peniciline obično nisu propisani cefalosporini i obrnuto.
1940. - malo više od 10 godina nakon otkrića - penicilinski tim koji je pomogao otkrivanju leka primjetio je da su bakterije u svojoj laboratoriji mikroevolje postale otporne na peniciline i već su proizvodile penicilinazu (beta-laktamazu). Imajte na umu da je otpornost na bakterije drevna i dugotrajna otkrivanje antibiotika.
Danas je otpor antibioticima veliki javni zdravstveni problem i to je nešto što mi svi možemo pomoći da sprečimo. Na primjer, važno je da svi shvatimo da su antibiotici sjajni, ali se ne bore protiv svih infekcija - konkretno virusnih infekcija. Pored toga, ako vam je lekar propisao antibiotik, molimo Vas da završite čitav terapijski tretman.
Izvori:
Aoki FY. Poglavlje 45. Principi antimikrobne terapije i klinička farmakologija antimikrobnih lekova. U: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Principi kritične zaštite, 3e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2005.
Mosbyov referenc o lekovima za zdravstvene radnike, drugo izdanje Elsevier-a objavio je 2010. godine.