Imunoterapija se brzo pojavljuje kao dinamično sredstvo za borbu protiv bolesti, posebno bolesti koje je teško tretirati. Sa imunoterapijom kancera , imunološki sistem je primenjen da se bori protiv tumora na nove načine. Intervencije imunoterapije mogu ili direktno stimulisati imuni sistem ili prezentirati imunološki sistem veštačkim proteinom ili antigenom kako bi tako obučili imunološki sistem na tumorima.
Vakcine za lečenje karcinoma su oblik imunoterapije koji se koristi za lečenje karcinoma koje već postoje. Općenito, vakcine za lečenje karcinoma su biološke ili biofarmaceutske. Ostale biologije uključuju komponente krvi, genetsku terapiju, alergeniku i druge vakcine.
Trenutno je jedina protiv vakcine protiv raka koja je odobrila FDA nazvana Provenge za lečenje raka prostate .
Cancer Treatment Vaccines
Antigeni su supstance koje pokreću reakciju imunog sistema. Mnoge vakcine za lečenje karcinoma u razvoju pružaju antigene povezane sa rakom dendritskim ćelijama. Ove dendritske ćelije su imune ćelije koje leže direktno na mestu injekcije (dermis) i procesiraju antigen. Pored toga, imunostimulatorni molekuli prisutni u vakcini protiv raka nadregulišu ili povećavaju proizvodnju molekula potrebnih za eventualno interakciju sa T ćelijama. Napominjemo da antigeni povezani sa rakom mogu biti specifični za jednu vrstu raka ili grupu nekoliko karcinoma.
Ove aktivirane dendritičke ćelije migriraju u limfne čvorove, koje su male grudvice imunološkog tkiva koje se nalaze u celom telu. Kada ove aktivirane dendritičke ćelije stignu do limfnog čvora, oni predstavljaju antigen specifičan za rak T-ćelijama. Aktivirane T ćelije potom putuju po celom telu i ciljaju na ćelije raka koje su prisutne sa antigenom i lizom, ili se razbijaju, ćelija raka.
(Više tehnički, aktivirane CD4 + T ćelije proizvode citokine koje olakšavaju sazrevanje CD 8 ćelija, koje nakon sazrevanja prolaze kroz celo telo.)
Prema FDA-u, nekoliko vakcina protiv raka koje trenutno rade koriste bakterije, viruse ili kvasca kao vozila ili vektore za transport antigena. Bakterije, virusi, kvasac i tako dalje su prirodno imunogeni i pokreću imuni odgovor sami sebi; Međutim, oni su modifikovani tako da ne izazivaju bolest.
Alternativno, vakcine za lečenje karcinoma mogu se formulisati pomoću DNK ili RNK koja kodira antigene. Ovaj genetski materijal se zatim inkorporira u ćelije koje zatim proizvode antigene. Nadamo se da će ove modifikovane ćelije ćelija onda proizvesti dovoljne antigene povezane sa rakom kako bi izazvali snažan imunološki odgovor da bi ubili tumorske ćelije.
Na kraju, moraju se ispuniti tri kriterijuma da bi tumorske ćelije uništile vakcinom:
- mora se proizvesti dovoljno velika količina imunih ćelija sa izraženim afinitetom za ćelije raka
- ove T ćelije moraju biti u mogućnosti da se infiltriraju u tumor
- ove T ćelije moraju početi da rade na mestu tumora kako bi izazvale oštećenje specifične za lokaciju
Koliko su efikasne vakcine protiv raka?
Tokom proteklih nekoliko godina stotine karcinoma (dendritičnih ćelija) su testirane.
Međutim, stopa odgovora na ove vakcine je veoma niska - oko 2,6 posto. Zapravo, druge vrste imunoterapije su se pokazale mnogo efikasnijim, što je uticalo na mnoge stručnjake da ispituju naše terapeutske vakcine protiv "opsesije".
Dakle, ako su terapijske vakcine protiv karcinoma retko efikasne kod ljudi, zašto nastavljamo da ulažemo resurse i vreme u razvoj vakcina protiv raka? Postoji najmanje tri razloga koji objašnjavaju naš interes za ovu vrstu intervencije.
Prvo, vakcine su bile efikasne u sprečavanju raka, a ovaj uspeh je prešao na lečenje raka sa vakcinama.
Drugim rečima, rad koji smo uradili za razvoj preventivnih vakcina protiv raka naučili smo mnogo o imunologiji ćelija raka i pružili smo teorijski okvir za razvoj vakcina za lečenje karcinoma. Trenutno postoje dve vakcine koje sprečavaju rak: vakcina protiv hepatitisa B sprečava rak jetre, a vakcina protiv humanog papiloma virusa (HPV) sprečava grlo, grliće materice, analne i druge vrste raka
Drugo, terapijske vakcine protiv karcinoma lako se administriraju i uzrokuju nekoliko ozbiljnih štetnih efekata.
Treće, istraživači su često pristrasni u tumačenju rezultata ispitivanja koja uključuju terapijske vakcine protiv karcinoma, koje se hrani u oprezu koja okružuje ovu vrstu intervencije. Konkretno, istraživači imaju tendenciju da se fokusiraju na besmislene histološke ili ćelijske promene i limfocitnu (T ćelijsku) infiltraciju tumora umesto da se fokusiraju na stvarnu promenu: smanjenje veličine tumora ili poboljšanje kliničkih simptoma.
Štaviše, glavni istražitelji koji istražuju vakcine protiv raka često koriste pogrešne opise i reči za karakteriziranje rezultata, kao što su "simptomi nestali", "privremeni prekid rasta kod nekih pojedinačnih metastaza", "tumorska nekroza" i "neočekivano dugo preživljavanje". Bez dodatnih detalja, ovi izrazi ne znače malo.
Na pratećoj napomeni, mnogo istraživanja vakcine protiv raka su uradjene na osnovnim nivoima medicinskih nauka koristeći životinjske modele. Miševi, kako se verovatno može zaključiti iz njihove veličine, ponašanja i krznenog izgleda, su različiti od ljudi. Stoga, svaki uspeh koji vidimo kod tretiranja ovih životinja sa terapijskim vakcinama protiv karcinoma ne mora nužno da se prevodi ljudima.
Preciznije, iako je dokazano da su vakcine protiv raka kod životinja efikasne, retko otkriva takav efekat kod ljudi. Konkretno, postoji samo jedna terapijska vakcina protiv karcinoma koja je odobrila FDA za lečenje karcinoma kod ljudi: dobitak. Međutim, postoji još jedna vakcina za rak prostate koji je trenutno u fazi 3 koja se pokazala efikasnom: Prostvac.
Pre nego što pogledamo Provengu i Prostac, malo malo pomirimo na naše znanje o raku prostate .
Rak prostate
Pored raka kože, rak prostate je najčešći karcinom koji pogađa američke muškarce. Iako skoro 1 od 7 američkih muškaraca razvija rak prostate, mnogo manje umire od bolesti (oko 1 u 39). Umjesto toga, muškarci često umiru od neke druge bolesti, kao što je bol u srcu. Ipak, u 2016. godini bilo je 26.120 smrtnih slučajeva uzrokovanih rakom prostate.
Zbog široko rasprostranjenog testiranja za prostate specifični (PSA) antigen, biomarker za rak prostate, ranije smo mogli da otkrijemo slučajeve raka prostate, dok je rak i dalje ograničen na prostatu, rijetko, muškarci sa rakom prostate koja se metastazirala ili se širila na kosti i postala smrtonosna.
Faktori koji povećavaju rizik od raka prostate uključuju starije godine, afričko-američku rasnu i porodičnu istoriju.
Većini ljudi sa rakom prostate ne trebaju lečenje, a umjesto toga primećuju lekari. Lečenje kancera prostate može uključivati očekivano upravljanje (aktivni nadzor), operacija (prostatektomija ili uklanjanje prostate), radioterapija i androgena, ili seksualni hormon, lišavanje.
Provela
Provenge ili sipuleucel-T je vakcina za dendritičke ćelije koja je odobrila FDA 2010. godine. Osveta je ono što je poznato kao autologna ćelijska imunoterapija i koristi se za lečenje metastatskih bolesti koje se još uvek nisu rasprostirale (minimalno invazivno). Štaviše, Provenge tretira rak prostate koji nije osjetljiv na hormone (vatrostalni hormon).
Na pratećoj notaciji, hormonski refraktorni karcinoma reaguje na terapije deprivacije hormona ili droge koje se bore sa androgenom ili seksualnim hormonima (mislite da je medicinska kastracija).
Provela se priprema pomoću bijelih krvnih zrnaca pacijenta (mononuklearnih ćelija periferne krvi) pulsiranim proteinom pod nazivom granulocitni makrofag-kolonije-stimulativni faktor (GM-CSF) i prostata kiseline fosfataza ili PAP-a, antigena raka prostate.
Razlog zašto je GM-CSF data sa antigenom PAP je zato što istraživači veruju da GM-CSF olakšava prezentaciju antigena. Napominjemo da mononuklearne ćelije periferne krvi služe kao dendritične ćelije kojima je prikazan antigen.
Nažalost, Provijena produžava život za samo 4 meseca. Bez obzira na to, ovaj put može dozvoliti osobi da uredi svoje poslove i provede malo više vremena s porodicom.
Neželjeni efekti Promjene uključuju sljedeće:
- groznica
- mrzlice
- umor
- bol u leđima
- glavobolja
Tokom kliničkih ispitivanja Provengea, nekoliko muškaraca doživjelo je ozbiljnije štetne efekte, uključujući teškoće disanja, bolove u grudima, nepravilnog otkucaja srca, nesvestice i fluktuacije krvnog pritiska. Stoga, ljudi sa problemima srca i pluća treba da razgovaraju o ovim uslovima sa svojim zdravstvenim radnicima.
Prostvac
Mehanizam Prostvca se razlikuje od Provenijencije.
Prostvac se sastoji od vektora poxvirusa (kukuruza), prostate specifičnog antigena (PSA) i kostimulatornog kompleksa pod nazivom TRICOM. Ova PSA-TRICOM vakcina inficira ćelije koje predstavljaju antigen i izazivaju ih da na svojoj površini izraze proteine specifične antigenske proteine. Ove ćelije koje predstavljaju antigen prezentiraju T ćelije i obučavaju ih da napadnu ćelije raka prostate.
Kliničko ispitivanje Prostvac faze 2 obuhvatilo je 82 učesnika od kojih je 42 primilo Prostvac. Prostvac je produžio život eksperimentalne grupe srednjom vrijednošću od 8,5 mjeseca. Trenutno, Prostvac je u kliničkim studijama treće faze, a istraživači ne samo da potvrdjuju koristi preživljavanja lijeka već i pokušavaju da utvrdi da li GM-CSF treba dodati vakcini.
Tokom kliničkih ispitivanja 2. faze, negativni efekti Prostvca uključeni su u sljedeće:
- reakcije na mestu infekcije (bol, otok, crvenilo i tako dalje)
- umor
- groznica
- oticanje
- mrzlice
- bolovi zglobova
- vrtoglavica
- mučnina
- povraćanje
- dijareja
- konstipacija
Vakcine protiv raka prostate nisu namenjene za prvu liniju lečenja karcinoma prostate. Umesto toga, primenjuju se pored hemoterapije.
Šta je imigno?
U 2015, FDA je odobrio imigiju, onkolitičku vakcinu za lečenje ili maligni melanom koji je neoperativan. Iako tehnički nije terapijska vakcina protiv karcinoma, Imlygic ima sekundarne efekte slične terapijskim vakcinama protiv karcinoma.
Onkolitisni virusi su vrsta imunoterapije gde se virus genetički inženjeri injektira direktno u tumor melanoma i lizi ili razbija tumorske ćelije. Pored razbijanja ćelija, ovi virusi imaju općenitiji efekat izazivanja antitumorskog efekta sličnog anti-vakcinskim vakcinama.
Cancer Therapeutic Vaccines i ja
Trenutno je upotreba vakcina protiv karcinoma u kliničkim ustanovama ograničena. Pored toga, kao što je ranije pomenuto, bilo je stvarno teško pronaći vakcine protiv raka koje imaju uticaj na čoveka. Malo je verovatno da ćemo uskoro videti vakcine protiv raka koje se koriste za lečenje različitih vrsta raka.
Ipak, vakcine protiv raka predstavljaju napredak imunološkog sistema, kao i oblasti imunoterapije. Što bolje razumemo specifičnost imunog sistema, to bolje možemo ciljati na terapije koji bi jednog dana mogli spasiti živote.
Izvori:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Imuno-onkologija. U: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. MD Anderson Priručnik za medicinsku onkologiju, 3e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2016. pristupljeno 19. maja 2016. godine.
Kantoff PW i sar. Opšta analiza preživljavanja fazona II slučajnog kontrolisanog suđenja po PSV-ciljana imunoterapija bazirana na poxviralnom poremećaju u metastatskom kastraciji-otpornom raku prostate. J Clin Oncol. 1. mart 2010. godine; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Poglavlje 96. Cancer prostate. U: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Visoki KP, Asthana S. eds. Hazardova geriatrijska medicina i gerontologija, 6e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; Objavljen 22. maja 2016.
Rosenberg SA, Jang JC Restifo NP. Imunoterapija raka: kretanje van postojećih vakcina. Nat Med . Septembar 2004: 10 (9): 909-915.