Gazyva (Obinutuzumab) je lek koji je sličan Rituksanu (rituksimab) i istražuje se kod različitih vrsta karcinoma krvi, uključujući višestruke kliničke studije u ne-Hodgkinovom limfomu (NHL). Kao i Rituxan, Gazyva se koristi u kombinaciji sa hemoterapijom za lečenje određenih krvnih karcinoma. Proizvođači droge Genentech i Roche primjećuju da postoje brojne tekuće studije koje upoređuju obinutuzumab sa rituksimabom u indolentnom ne-Hodgkinovom limfomu i difuznom velikom B-ćelijskom limfomu.
Gazyva je sada odobrena od strane FDA za upotrebu kod određenih pacijenata sa folikularnim limfomom, pored toga što je uspostavljena upotreba u hroničnoj limfocitnoj leukemiji ili CLL. Za CLL, Gazyva se kombinuje sa hlorambucilom; za folikularni limfom, Gazyva se kombinuje sa bendamustinom.
O folikularnom limfomu
Iako nije najčešći limfom, folikularni limfom se nalazi među najčešće dijagnostifikovanim vrstama limfoma. Dve osnovne kategorije limfoma su Hodgkinov i ne-Hodgkinov limfom. Folikularni limfom je ne-Hodgkinov tip i najčešće je od indolentnih ili usporenih, ne-Hodgkinovih limfoma (NHL).
Iako sporo raste, ostaje neizlečiv rak koji je teže tretirati svaki put kad se vrati. Folikularni limfom predstavlja oko jedan od pet slučajeva NHL-a u Sjedinjenim Državama, gdje je procijenjeno da će 2015 biti dijagnoza više od 14.000 novih slučajeva.
Kako više pacijenata uspješno drži malignitet u uvali, novi tretmani su posebno dobrodošli.
Gazyva za folikularni limfom
"Ljudi sa folikularnim limfomom čija bolest se vraća ili pogorša uprkos tretmanu sa režimom koji sadrži Rituksan, treba više opcija jer bolest postaje sve teže tretirati svaki put kada se vrati", rekla je Sandra Horning, MD, glavni medicinski službenik i direktor Global Product Razvoj.
"Gazyva plus bendamustin pruža novu opciju lečenja koja se može koristiti nakon povratka kako bi značajno smanjila rizik od progresije ili smrti."
FDA-ov odobrenje Gazyve-a je zasnovano na rezultatima studije GADOLIN iz faze III, koja je pokazala da kod ljudi sa folikularnim limfomom čija je bolest napredovala tokom ili u toku šest mjeseci prethodne terapije zasnovane na Rituksanu , Gazyva plus bendamustin, a zatim Gazyva je pokazao 52 procenat smanjenja rizika od pogoršanja bolesti ili smrti (preživljavanje bez progresije, PFS), u poređenju sa samim bendamustinom.
Kako Gazyva radi
Gazyva, poput Rituxana, je monoklonalno antitelo. To jest, to je specijalna vrsta antitela koju su naučnici naučili i proizvođači proizveli. Krajnji proizvod se visi u vrećici kao tečnost i daje se putem intravenske infuzije.
Kao i Rituxan, Gazyva cilja na CD20 antigen. CD20 antigen je kao identifikacioni tag - to je kompleks proteina koji je prisutan na površini određenih ćelija, uključujući bele krvne ćelije poznate kao B-limfociti ili B ćelije. Neprekidne B ćelije, zvane pre-B ćelije , takođe imaju ovaj CD20 antigen.
Kada se obinutuzumab vezuje za CD20, to dovodi do smrti i prolivanja B ćelija. To čini regrutovanjem drugih imunih ćelija radi posla, direktnim aktiviranjem smrtnih signala i / ili aktiviranjem nešto što se zove komplement kaskada - serija hemijskih reakcija koje vaš imunološki sistem koristi, signalizirajući potrebu traženja i uništavanja.
Kako se Gazyva razlikuje od Rituksana? Pa, prema tvrdnjama proizvođača lekova, Gazyva se smatra da ima povećanu sposobnost da izazove direktnu ćelijsku smrt - nešto što se naziva ćelijska citotoksičnost zavisna od antitela (ADCC) - i ona indukuje veću aktivnost u tome kako regeneriše imunološki sistem tela za napad B-ćelije u poređenju sa rituksimabom. Zapravo, u pretkliničkim studijama, Gazyva je isporučio 35 puta veći ADCC u odnosu na Rituksan. Gazyva je takođe aktivirao smrtne signale unutar B ćelija u pretkliničkim studijama.
Nuspojave
Bezbednost Gazyve je procenjena na osnovu 392 pacijenata sa indolentnim NHL-om, od kojih je 81 posto imalo folikularni limfom.
Kod pacijenata sa folikularnim limfomom, najčešći neželjeni efekti bili su konzistentni sa ukupnom populacijom koja je indolentna NHL.
Najčešći neželjeni efekti Gazyve su infuzione reakcije, nizak nivo belih krvnih zrnaca, mučnina, zamor, kašalj, dijareja, zaprtje, groznica, nizak broj trombocita, povraćanje, infekcija gornjeg respiratornog trakta, smanjeni apetit, zglob ili mišićni bol, sinusitis, nizak nivo crvenih krvnih zrnaca, opšta slabost i infekcija urinarnog trakta.
Retki, ali opasniji po život, neželjeni efekti se javljaju u informacijama koje propisuju doktore, ponekad uzimajući u vidu "upozorenje u kutiji". Za Gazyvo ovo upozorenje sadrži informacije o dve virusne infekcije: reaktivacija virusa hepatitisa B (HBV) u nekim slučajevima koja dovodi do oštrog oštećenja i smrti jetre; i JC virusna infekcija. Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) rezultira smrću.
Za potpunu bezbednost i profil efikasnosti Gazyve kod folikularnog limfoma, pogledajte informacije o propisivanju Gazyve.
Izvori:
1. Gazyva propisivanje informacija.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, et al. Povećavajući efikasnost terapije CD20 antitela kroz inženjering novog anti-CD20 antitela tipa II sa poboljšanom direktnom i imuno efektorskom ćelijom posredovano citotoksičnost B ćelija. Krv . 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et al. Predklinička aktivnost tipa IIII CD20 antitela GA101 (obinutuzumab) u poređenju sa rituksimabom i ofatumumabom in vitro i kod ksenograft modela. Mol Cancer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Epitopna interakcija monoklonskih antitela usmerenih na CD20 i njihov odnos prema funkcionalnim osobinama. mAbs . 2013; 5 (1): 22-33.