Šta znamo o povezanosti lupusa i limfoma? Pa, znamo više od pre 20 godina, ali odgovor možda i dalje bude "nedovoljan", prema članku Boddua i kolega objavljenih na internetu u martu 2017. u izdanju "Izveštaj slučajeva u reumatologiji".
Lupus ili sistemski Lupus Erythematosus (SLE)
Lupus ili sistemski eritematozni lupus (SLE) je vrlo složena autoimuna bolest koja može doći sa bilo kojim brojnim vrlo različitim simptomima i može uključivati višestruke organske sisteme unutar tela.
Bilo koja dvoje ljudi sa lupusom može imati potpuno različite simptome, ali evo nekoliko zajedničkih:
- Zglobni bol, krutost i otok
- Utrujenost i groznica
- Osip na licu na obrazima i mostu nosa, za koji se kaže da je oblik leptira, sa nosom kao telom i obrazima kao krila leptira. Osip može biti debeo, može biti svrab ili vruć.
- Ostali problemi kože koji se pogoršavaju sa izlaganjem suncu
- Izgleda da prsti i prsti gube cirkulaciju, pretvaraju se bijele ili plave na hladno ili tokom stresnih perioda - ovo se zove Raynaudov fenomen
- Simptomi iz različitih organa sistema; kratkoća daha, bol u grudima, suhe oči
- Glavobolja, konfuzija i gubitak memorije
Limfom, rak bijelih krvnih zrnaca
Limfom je kancer belih krvnih zrnaca, naročito ćelija belih krvnih zrnaca poznatih kao limfociti . Dve osnovne kategorije limfoma su Hodgkinov limfom i ne-Hodgkinov limfom ili NHL. Limfom obično počinje u limfnim čvorovima, ali može uključiti i različite organe, a može se javiti unutar različitih tkiva i struktura tela, a ne samo limfnih čvorova.
Kao i kod lupusa, simptomi limfoma variraju i različiti ljudi imaju različite simptome limfoma. Ponekad, jedini simptom je otečeni limfni čvor:
- Nerđajući otok limfnih čvorova na vratu, pazuha ili prepona
- Utrujenost i groznica
- Vrela noć se znoje
- Gubitak apetita, neobjašnjiv gubitak težine - čak 10 procenata ili više od vaše telesne težine
- Srbi kožu
- Kašalj ili bol u grudima, bol u stomaku ili punoća, osip i kožni udarci
Šta imaju ova dva uslova?
Pa, ponekad se simptomi mogu preklapati, za jedan. Obje bolesti uključuju imunološki sistem: limfociti su ključne ćelije u imunološkom sistemu, a imuni sistem je ono što je loše u SLE-u. Limfociti su takođe problematične ćelije u limfomima.
Međutim, tu je i to: brojni studije su otkrili da ljudi sa SLE imaju veću incidenciju limfoma u poređenju sa javnošću. Jedna od mnogih teorija je da, u imunološkom sistemu koji nema adekvatnu regulaciju (kao kod nekog s SLE), upotreba imunosupresivne terapije za liječenje lupusa može prouzrokovati povećanu incidencu limfoma u SLE. Međutim, urađene su mnoge studije o ovom pitanju, sa kontradiktornim nalazima, a to izgleda da nije cela priča.
Boddu i kolege su nedavno prikupili neke trendove iz pregleda medicinske literature za informacije o osobama sa SLE-om koji razvijaju limfom. Faktori rizika za razvoj limfoma kod ljudi s SLE nisu sasvim jasni. Ljudi sa aktivnijom ili zapaljenom SLE bolestom izgledali su da su u većem riziku za limfom, a neki rizik je teoretiziran da budu povezani sa upotrebom ciklofosfamida i visokom kumulativnom izloženošću steroidima.
Mada je ponekad bilo malo studija za crtanje - i često je broj ljudi sa SLE i limfom bio mali u ovim studijama - Boddu i istraživači su koristili ono što su mogli da nađu da bi napravili početnu platformu za dalje istraživanje. Neke grube opservacije iz studija sa pacijentima SLE-a koji su razvili limfom sledi.
Ljudi sa SLE koji su razvili limfom:
- Većina su bile žene
- Opseg starosti je tipično bio između 57 i 61 godine
- U prosjeku, imali su SLE 18 godina prije limfoma
- Rizik limfoma kod ljudi sa SLE bio je veći u svim etničkim grupama
- Simptomi, nalaz i laboratorijski testovi limfoma rane faze su se preplavili prilično malo sa onim što se vidi u SLE.
- Oticanje limfnih čvorova, ponekad jedini znak limfoma, takođe je vrlo često kod ljudi sa SLE, koji se javljaju do 67 posto.
Limfomi koji se razvijaju kod osoba sa SLE:
- Najčešći tip NHL kod ljudi sa SLE bio je difuzni veliki limfom B-ćelija (DLBCL), koji je i najčešći tip NHL-a u opštoj populaciji.
- Podtipovi DLBCL-a kod onih sa SLE činili su se često u kategoriji koja nosi lošiju prognozu - ne-klijentalni DLBCL-ovi poput B-ćelija.
- NHL u SLE-u, kao i kod NHL-a u opštoj populaciji, obično potiče iz limfnih čvorova, međutim limfomi koji počinju izvan limfnih čvorova su takođe mogući u opštoj populaciji i kod onih sa SLE.
Ljudi koji imaju SLE često se leče glukokortikoidima, sami ili u kombinaciji sa drugim imunosupresivnim ili citotoksičnim lekovima, uključujući metotreksat, ciklofosfamid i azatioprin za lečenje organa ili simptoma koji ne reaguju na terapiju koja se prvobitno koristi. Mnoge studije su pokušale da utvrdi da li imunosupresivni agensi povećavaju rizik od limfoma kod ljudi s SLE, ali često rezultati jedne studije u suprotnosti sa sledećim.
Postoji nekoliko teorija o tome zašto ljudi sa SLE mogu biti u većem riziku od raka uopšte, a posebno limfoma:
- Jedna takva teorija uključuje hronično upalu. DLBCL koji potiče iz aktiviranih limfocita je najčešći podtip NHL koji se javlja u SLE, pa je ideja da hronična upala može povećati rizik od limfoma kod autoimunih bolesti kao što je SLE.
- Druga teorija je slična, ali ima više genetske osnove. Smatra se da autoimunitet SLE-a obnavlja imunološki sistem da izazove limfocite, ćelije limfoma, da se podele i proliferišu.
- Još jedna teorija uključuje Epstein-Bar virus ili EBV. Ovo je isti virus koji uzrokuje zaraznu mononukleozu, ili mono, bolest ljubavi. Ideja je da je možda EBV infekcija koja je uporna, koja zadržava imunološki sistem na pravi način, deo je zajedničkog puta za bolesti i za SLE i B-ćelijske limfome.
SLE, limfom i druge rakete
Izgleda da postoji veći rizik od Hodgkinovog i ne-Hodgkinovog limfoma kod ljudi s SLE. Prema podacima objavljenim u 2015. godini, postoji povezanost između SLE i maligniteta, a ne samo demonstriraju NHL, Hodgkin limfom, leukemiju i neke ne-krvne karcinome, već takođe uključuju laringealne, plućne, jetra, vaginalne / vulvarne i maligne bolesti štitaste žlezde - a takođe može biti i smanjen rizik za kožni melanom. Rak dojke, karcinom pluća i rak grlića materice i karcinom endometrijuma izgleda da prate SLE u odnosu na ono što bi se očekivalo za opću populaciju.
Ljudi sa Sjögrenovim sindromom , relativno uobičajenim uslovima kod ljudi s SLE-om, doživljavaju još veći rizik od limfoma, tako da može postojati neka stvar inherentna za SLE bolest koja je povezana sa malignitetom i posebno limfomom.
Iako su određeni imunosupresivni agensi sigurni za ljude sa SLE-om zasnovanim na mnogim studijama, u literaturi postoji upozorenje da je primarni CNS limfom (PCNSL) retki tip NHL koji se javlja u uključivanju centralnog nervnog sistema bez dokaza limfoma drugde u telu. Gotovo svi slučajevi PCSNL-a prijavljeni kod ljudi sa SLE su pridruženi imunosupresivni agensi, a naročito mikofenolat.
> Izvori:
> Boddu P, Mohammed AS, Annem C, Sequeira W. SLE i non-Hodgkinov limfom: serija slučaja i pregled literature. Case Rep Rheumatol. 2017: 1658473.
> Cao L, Tong H, Xu G, i dr. Sistemski rizik za eritematozni i maligni lupus: meta-analiza. Scheurer M, ed. PLoS ONE. 2015; 10 (4): e0122964.