Od antike, koristili smo diuretike da pišemo više. Neki diuretici poput kofeina su sveprisutni (mislite na čaj ili bezalkoholna pića). Međutim, do XX veka čovečanstvo nije ostvarilo farmakološki potencijal diuretika. Istraživači su 1937. godine otkrili diuretike karbonatnih anhidraza. Do 1957. godine istraživači su otkrili mnogo potencijalnije diuretike hlorothiazida.
Diuretici rade tako što povećavaju volumen urina koji proizvodite i mijenjaju elektrolit ili telesne soli svog tela. Prilično jednostavan koncept, a? Ipak, različiti biohemijski mehanizmi pomoću kojih funkcionišu diuretici su inimično teško razumjeti. Na primer, formiranje urina uključuje gradijent koncentracije, osmozu, transportere i tako dalje.
U opštem smislu, diuretici rade tako što oslobađaju naše telo viška tečnosti ili "vode". Postoji puno bolesti koje se ublažavaju oslobađanjem tečnosti, uključujući hipertenziju, srčanu insuficijenciju, otok mozga (edem), oticanje očiju (oticanje očiju) i oticanje sekundarnih bolesti jetre ili bubrega.
Prije nego što naučite kako funkcionišu diuretici, ukratko pređimo preko nefrona i anatomije bubrežnih tubula. Na kraju krajeva, diuretici rade akcijom na različitim delovima nefrona, osnovnoj strukturnoj jedinici bubrega koja je odgovorna za filtriranje urina.
Pogled na Nephron
Evo predaka nefronske anatomije:
- Krv se dovodi iz tela u bubrežni korpuscle koji se sastoji od glomerulusa, kapi kapilara i Bowmanove kapsule. Bubrežni korpuscle je prvi korak u filtraciji urina.
- Glomerulus se zakači u bubrežne tubule, sistem mikroskopskih cijevi koji je odgovoran za izradu urina. Prvi deo bubrežnog tubusa je proksimalna zupčana tubula.
- Proksimalna zupčana tubula se hrani u petlju Henla. Prvi deo petlje je opadajući krak, a drugi je debeo uzlazni krak.
- Naraštajni krak se hrani u distalnom svučnom tubusu.
- Distalna svučna cevčica se priključuje na sabirni kanal.
Kao što je ranije pomenuto, različiti diuretici rade na različitim delovima bubrežnih tubula. Sve u svemu, nefron je odgovoran za iscrpljivanje otpada u ultrafiltrat koji na kraju postaje urin i reabsorbuje hranljive materije i druge dobre stvari koje našem tijelu treba kao natrijumovi joni (Na + ), natrijum bikarbonat (NaHCO 3 ), kalijumovi joni (K + ), voda i skoro sve filtrirane glukoze i aminokiseline. (Tehnički, većina ove reabsorbcije hranljivih materija se odvija u proksimalnom zupčanom tubusu.)
Inhibitori karbonske anhidraze
Inhibitori karbonske anhidraze poput acetazolamida rade tako što inhibiraju enzim karbonatnu anhidrazu koja se nalazi u proksimalnoj zavojnoj tubuli. Tipično, karbonska anhidraza je odgovorna za sisanje natrijuma (NHE3 antiportera), kalijuma, vode, aminokiselina i šećera nazad u vašu krv. Inhibiranjem ovog enzima, lekovi poput acetazolamida povećavaju količinu vode u sistemu renalnih tubula. Inhibitori karbonatnih anhidraza uglavnom se koriste za lečenje glaukoma .
Natrijum-glukozni cotransporter 2 (SGLT2) inhibitori
Inhibitori natrijum-glukoznog cotransportera 2 (SGLT2) su fosforilovani ribonukleotidi koji preduzimaju akciju na cotransporteru natrijum-glukoze koji se nalazi u proksimalnoj konvertovanoj tubuli. Oni inhibiraju dejstva ovog transportera i umanjuju reabsorpciju jona glukoze i natrijuma u vašu krv. Sa manjim brojem natrijumovih jona reabsorbirano je manje vode (osmoza), a rezultati blagog diureza. Iako su SGLT2 lekovi, poput kanagliflozina i dapagliflozina, tehnički blagi diuretici, zbog svojih aktivnosti šećera, uglavnom se koriste za lečenje dijabetesa.acetazolimida
Loop Diuretics
Diuretici petlje kao što je furosemid inhibiraju transporter Na / K / 2Cl u gustom uzlaznom petlju Henlea; na taj način, smanjenje reabsorpcije natrijuma i vode u vašoj krvi. Budući da se diuretici petlje takmiči sa reabsorpcijom kalijuma, može doći do gubitka kalijuma. Ako se troši kalijum dovoljno jak, može doći do hipokalemije. Najprije, hipokalemija može zajebavati način na koji deluje srce. Furosemide se koristi za liječenje hipertenzije (visok krvni pritisak), tečnost u plućima (plućni edem), generalizirani otok, hiperkalemija (opasno visoki nivoi kalijuma) i hiperkalcemija ili visok nivo kalcijuma off-label upotreba).
Tiazidi
Tiazidi rade zavarivanjem sa Na / Cl transporterom u distalnom konvertovanom tubusu. Osim blokiranja ponovnog uzimanja natrijumovih jona i vode, tiazidi takođe rezultiraju gubitkom kalijuma. Tiazidi se koriste kao prva linija lečenja hipertenzije; zapravo, poznata studija pokazala je da su tiazidi efikasniji u prvom redu lečenja hipertenzije od ACE inhibitora.
Kada je stopa glomerularne filtracije (mera funkcije bubrega) veoma niska, tiazidi ne rade tako dobro. Napominjemo, tiazidi se često kombinuju sa diureticima petlje za sinergijski efekat.
Pored hipertenzije, tiazidi se takođe koriste za liječenje kamenca u bubregu i dijabetes insipidus (različit od mnogo češćih dijabetes melitusa tipa 1 i tipa 2).
Diuretici koji štede kalijum
Kako njihova imena ukazuju, diuretici koji čuvaju kalijum rade povećavajući volumen mokraća bez gubitka kalijuma. Spironolakton ili amilorid, koji štede kalijum, deluju na sakupljivim tubulama, ali koriste različite mehanizme delovanja.
Spironolakton antagoniše aldosteron na loše razumljiv način. Aldosteron je steroidni hormon koji proizvodi nadbubrežni korteks. Antagonizacijom efekata zadržavanja aldosterona, kalijuma, natrijuma i vode se smanjuje. Spironolakton se često koristi za sprečavanje gubitka kalija izazvanog diuretikom tiazida i petlje. Ovaj lek se takođe primenjuje nakon srčanog napada ili se koristi za lečenje aldosteronizma iz bilo kog razloga.
Amilorid blokira natrijumove kanale u sondi za sakupljanje i na taj način blokira reabsorpciju vode u svoje telo. Kao i spironolakton, amilorid se često koristi za sprečavanje gubitka kalija izazvanog drugim diuretikom.
Osmotski diuretici
Osmotski diuretici prolaze kroz telo netaknute. Kada osmotski diuretik kao što je manitol ulazi u vaše bubrežne tubule, crta u vodi pomoću osmoze. Osim toga, osmotski diuretici u vaskularnoj bubreži izvan bubrega (mislite na mozak ili oko) takođe mogu izvući vodu i smanjiti otok.
Pored lečenja i otoka očiju (glaukoma) i otoka mozga (povećan intrakranijalni pritisak), osmotski diuretici se takođe koriste za bubrežnu insuficijenciju uzrokovanu povećanim opterećenjem rastvora koji proizlazi iz hemoterapije ili rabdomiolize (razgradnja mišića). Drugim riječima, razređivanjem lijekova i dijelova mišića u nefronu, na bubrege se stavlja manje stresa.
Vaptans
Antagonisti Vasoreceptora ili vaptans (conivaptan i tolvaptan) su nova vrsta lekova. Oni rade preko antagonizma vazopresina ili antidiuretičkog hormona i omogućavaju vašem telu da luče vodu bez elektrolita. Kao takav, vaptans pomaže u hiponatremnim uslovima definisanim nizom koncentracije natrijuma u krvi kao što je SIADH.
Većina diuretika o kojima se govori u ovom članku dostupna je receptom. Ipak, možete kupiti neke diuretike bez recepta. Iako se samo povećava zapremina vašeg mokraća i preklapanje nivoa elektrolita može zvučati dobro, a kada se nepravilno uzimamo, diuretici mogu uzrokovati dehidrataciju i potencijalno smrtonosnu elektrolitsku neravnotežu (poremetiti se sa vašim solima tela). Diuretici mogu takođe pogoršati cirozu, srčanu insuficijenciju ili bubrežnu insuficijenciju. Molimo vas da uzmete diuretike tek posle konsultovanja sa lekarom, posebno ako imate problema sa balansom tečnosti.
Na kraju, ako se pitate kofein, istraživanje pokazuje da kada zdravi čovek pije kofeinske napitke, gubitak tečnosti nije ništa više od zapremine konzumiranog pića, a status hidracije nije ugrožen. Drugim rečima, ako ste zdravi, kofein je siguran.
Izvori:
Eaton DC, Pooler JP. Poglavlje 8. Regulisanje kalijumskog bilansa. U: Eaton DC, Pooler JP. eds. Vanderova renalna fiziologija, 8e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pirs D, Ives HE. Diuretički agensi. U: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Osnovna i klinička farmakologija, 13e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2015.