U novembru 2017. FDA je odobrio biološku Fasenru za lečenje eozinofilne astme
U novembru 2017. FDA je odobrila novi biolog za dodatni tretman teške astme sekundarne na eozinofilne upale (tj. Eozinofilne astme), nazvane benralizumab (Fasenra).
Prema NIH-u, biološki agens je "supstanca koja se proizvodi od živog organizma ili njegovih proizvoda i koristi se u prevenciji, dijagnozi ili liječenju kancera i drugih bolesti.
Biološki agensi uključuju antitela, interleukine i vakcine. "Biološki agens može se takođe nazvati ili biološki agens, biološki lek ili biološki.
U svijetu oko 315 miliona ljudi ima astmu. Od ovih ljudi, između pet i deset posto ima ozbiljnu astmu i, ako je podobno, može imati koristi od intervencije sa biološkim.
Kako funkcioniše Fasenra?
Da bi razumeli kako funkcioniše Fasenra, važno je ispitati odnos između eozinofila, vrste bijelih krvnih zrnaca i astme. Tipično, eozinofili nas štite od parazitskih crva. Međutim, kada su neadekvatno aktivirani, eozinofili mogu oštetiti tkiva i dovesti do astme. Na proizvodnju i funkcionisanje eozinofila utiče citokin zvani interleukin-5 (IL-5).
Fasenra je monoklonsko antitelo aktivno na IL-5 receptore locirane na eozinfilima. U članku iz 2015 objavljenom u Current Medical Research and Opinion , Goldman i koautori navode sledeće: "Benralizumab [Fasenra] indukuje direktno, brzo i gotovo potpuno iscrpljivanje eozinofila kroz poboljšanu citotoksičnost posredovanu antitelom, apoptotički proces eliminacije eozinofila sa prirodnim ćelijama ubice. "U osnovi, Fasenra posreduje u eliminaciji eozinofila.
Druga monoklonska antitela protiv IL-5-mepolizumaba (Nucala) i reslizumab (Cinqair) -bezbijte IL-5 i na taj način uzrokuju smanjenje eozinofila putem više pasivnih i indirektnih sredstava. Važno je, kao i Fasenra, i Nucala i Cinqair dodatna terapija.
ZONDA Kliničko ispitivanje
Tokom faze III ZONDA su istraživači AstraZeneca procijenili da li administracija Fasenre može smanjiti potrebu za oralnom glukokortikoidnom terapijom koja se koristi za održavanje kontrole astme kod pacijenata sa upornom eozinofilijom ili povećanjem broja eozinofila u krvi.
Važno je da dugotrajno lečenje sistemskim ili oralnim glukokortikoidima ima mnogo negativnih neželjenih efekata koji utiču na muskuloskeletni, endokrini, kardiovaskularni i centralni nervni sistem. Ljudi koji uzimaju oralne glukokortikoide u dužem vremenskom periodu doživljavaju smanjen kvalitet života. Nažalost, između 32 i 45 procenata osoba sa teškom astmom koja već uzima visoke doze inhaliranih glukokortikoida i bronhodilatatora zavise od česte (tj. Održavanja) oralne glukokortikoidne terapije radi kontrole njihove astme.
U studiji ZONDA registrovano je 369 pacijenata, a 220 ovih pacijenata je randomizovano u tri grupe. Tokom 28-nedeljnog suđenja, prva eksperimentalna grupa je primila subkutane injekcije Fasenre svake četiri nedjelje, druga eksperimentalna grupa je primila subkutane injekcije Fasenre svake osam sedmica, a kontrolna grupa je primila placebo injekcije. Štaviše, istraživači su smanjili oralne glukokortikoidne doze koje su uzimale sve tri grupe na minimalni nivo potreban za kontrolu astme. Istraživači su takođe procijenili godišnju stopu pogoršanja astme, plućnu funkciju, simptome i sigurnost.
Evo rezultata kliničkog ispitivanja:
- U obe eksperimentalne grupe koje su uzimale Fasenra, konačna mediana oralna glukokortikoidna doza bila je 75 procenata niža od onih na početku.
- U placebo grupi, konačna mediana oralna glukokortikoidna doza je bila 25 procenata niža od onih na početku.
- Učesnici koji su uzimali Fasenru bili su više od četiri puta veći da će doživeti smanjenje oralne glukokortikoidne doze od onih koji primaju placebo.
- U eksperimentalnom režimu uzimanja Fasenre svake četiri nedelje, godišnja incidenca eksacerbacija astme pala je za 55 procenata u poređenju sa kontrolnom grupom.
- U eksperimentalnom režimu uzimanja Fasenre svake osam nedelja, godišnja incidenca eksacerbacija astme pala je za 70% u poređenju sa kontrolnom grupom.
- Funkcija pluća koja je merena pomoću prisilnog izlivnog volumena za 1 sekundu (FEV1) nije značajno drugačija kod onih koji uzimaju Fasenra u poređenju sa onima koji uzimaju placebo.
- Pedeset posto pacijenata koji primaju osnovne doze prednizona (tj. Oralne glukokortikoide), koji su bili manji ili jednaki 12,5 mg dnevno, mogli su u potpunosti prekinuti upotrebu oralnih glukokortikoida uzimajući Fasenra.
- Mjere koje procjenjuju kvalitet života vezanih za astmu kod onih koji uzimaju Fasenra u poređenju sa onima koji su uzimali placebo bili su mješani. Neke mjere pokazale su poboljšanje simptoma astme, a druge nisu pokazale promjenu u odnosu na one pacijente koji su uzimali placebo.
- Frekvencije neželjenih događaja slične su kod onih koji uzimaju Fasenra i one koji uzimaju placebo, što ukazuje na to da je Fasenra verovatno siguran.
Dakle, na šta se pogoršava astma? Prema Nairu i kolegama:
Pogoršanje astme definisano je kao pogoršanje astme koja je dovela do privremenog povećanja doze sistemske glukokortikoida najmanje 3 dana za lečenje simptoma, poseta hitne službe koja je nastala zbog astme koja je dovela do lečenja sistemskim glukokortikoidom, pored pacijentovog lekove za redovno održavanje, ili hospitalizaciju zbog astme.
Tokom ispitivanja ZONDA, 166 pacijenata, ili 75 procenata, pacijenata koji su uzimali Fasenru doživeli su najmanje jedan neželjeni efekat. Evo razdora negativnih efekata posmatranih tokom kliničkog ispitivanja:
- Nasofaringitis (17 procenata)
- Pogoršanje astme (13 procenata)
- Bronhitis (10 procenata)
Napominjemo da se nazofaringitis odnosi na zapaljenje nosa i gornjih disajnih puteva. Termin obično se odnosi na nazofaringitis. Bronhitis se odnosi na zapaljenje donjih disajnih puteva ili bronhijalnih tubusa u plućima.
Ukupno 28 pacijenata (13 posto) doživelo je ono što istraživači smatraju "ozbiljnim" neželjenim efektima - najčešće je pogoršanje astme. Samo dvoje pacijenata koji su uzimali Fasenru trebali su prekinuti liječenje. Ova dva pacijenta zapravo su umrla tokom suđenja, ali o uzrocima koji nisu povezani sa administracijom Fasenra-jednog pacijenta umrli od srčane insuficijencije, a drugi je umro od pneumonije. (Oba ova pacijenta imala su niz drugih bolesti ili komorbidnosti.)
Istraživači su zaključili da bi kod ljudi sa teškom eozinifilnom astmom doza održavanja oralne glukokortikoidne terapije mogla biti smanjena kod onih koji su primili Fasenru svake osam nedelja. Najznačajnije je, u istraživanju ZONDA, istraživači zaključili da je godišnja incidenca pogoršanja astme zapravo smanjena kod ljudi koji uzimaju Fasenru svake osam sedmica u poređenju sa onima koji uzimaju lekove svake četiri nedjelje.
Dodatna klinička ispitivanja
U dva druga klinička ispitivanja SIROCCO i CALIMA, istraživači su takođe ispitali efikasnost Fasenra. U ovim suđenjima, koja su objavljena nekoliko meseci pre rezultata testa ZONDA, istraživači su otkrili da subkutane injekcije Fasenre svake četiri ili osam nedelja smanjuju egzacerbacije astme, poboljšanu funkciju pluća (tj. Povećavaju vrednosti FEV1), poboljšavaju kontrolu simptoma i osiromašeni eozinofil u krvi kod pacijenata sa brojem veću od 300 ćelija / mikroliter. Štaviše, istraživači su otkrili da, mada statistički testovi nisu evaluirani, doziranje Fasenra svakih osam sedmica je bilo efikasnije nego davanje lijeka svake četiri nedjelje. Važno je da se primenom leka svake osam sedmica smanjuje opterećenje lijeka kod pacijenta.
Zanimljivo je da tokom ispitivanja ZONDA 20 odsto pacijenata koji su uzimali Fasenra nisu doživljavali bilo kakvo smanjenje doze glukozortikoida u oralnim slučajevima, iako je broj krvnih eozinofila kod ovih pacijenata bio sličan onima koji su imali najveće smanjenje u finalnim dozama glukokortikoida. Nair i kolege hipoteze da "možda je prisustvo eozinofilije krvi možda ne prepoznaje eozinofil kao ključnu efektorsku ćeliju kod nekih pacijenata".
Tokom subanalize ispitivanja SIROCCO i CALIMA, Goldman i istraživači su ispitivali da li Fasenra može smanjiti stope pogoršanja astme kod pacijenata bez obzira na broj eozinofila. Istraživači su otkrili da kod osoba sa nižim brojem eozinofila veća ili jednaka 150 ćelija / mikroliter-Fasenra "smanjuje teret bolesti i troškove zdravstvene zaštite za ovu populaciju koja je teško tretirana sa ograničenim mogućnostima liječenja".
Slično tome, prethodna klinička ispitivanja pokazala su da su druga dva anti-IL-5 antitela koja su trenutno na tržištu, Nucala i Cinqair, efikasna kod pacijenata sa nižim brojem eozinofila u krvi (tj., Veće ili jednako 150 ćelija / mikroliter) .
Tipično, zlatni standard za dijagnozu eozinofilne astme uključuje vizualizaciju upale u bronhijalnim disajnim putevima na osnovu pregleda biopsije ili indukovane sputuma. Ove procedure, međutim, teško se izvode i zahtijevaju posebnu obuku; Stoga, nisu rutinski zaposleni. Umjesto toga, kliničari zavise od broja eozinofila krvi, koji iako prediktivni na težinu astme, su nesavršeni. Štaviše, broj eozinofila se u velikoj mjeri razlikuje u zavisnosti od vremena i osjetljiv na terapiju kortikosteroidima.
Prema Goldmanu i koautorima:
Rezultati sadašnjih analiza naglašavaju potencijalna ograničenja definisanja vjerovatnih respondera na terapiju smanjenja eozinofila, na osnovu broja eozinofila krvi samo [300 ćelija / mikroliter]. Potrebna je detaljnija karakterizacija eozinofilnog fenotipa izvan krvnog broja eozinofila koja koristi kombinaciju kliničkih karakteristika (npr., Nosne polipoze), zajedno sa brojevima eozinofila krvi. Broj eozinofila krvi treba meriti u nekoliko vremenskih tačaka kako bi se riješila pitanja varijabilnosti koja bi mogla prouzrokovati propuštene dijagnoze kod pacijenata sa eozinofilnom zapaljenjem.
Fasenra protiv takmičenja
Trenutno je nejasno kako se Fasenra skladišti protiv drugih biolozima koji se bore protiv IL-5: Nucala i Cinqair. U članku pod naslovom "Benralizumab za liječenje astme", Saco i koautori pišu da Fasenra vjerovatno zahtijeva manje često doziranje nego Nucala i Cinqair. Međutim, istraživači takođe pišu o poređenju tri lekova:
Nekoliko poboljšanja u rezultatima astme i simptomima života se javljaju sa sva tri biologa, ali je klinička smislenost ovih poboljšanja manje jasna ... Dok se kvalitetno randomizovano kontrolisano ispitivanje direktno uporedi sa tri, izbor između njih za lečenje eozinofilne astme ostaje teško.
AstraZeneca, koja je proizvođač Fasenra, planira da naftovoj proizvodnji bude niža nego Nucala i Cinqair, druga dodatna biološka sredstva IL-5 koja su trenutno na tržištu. Iako cene lekova variraju na osnovu nekoliko faktora, prema nekim procjenama, Nucala košta približno 32,500 dolara godišnje, a Cinqair košta približno isto. Na kraju, zbog toga što se Fasenra može administrirati manje često od ovih drugih biologa, cena bi takođe bila niža.
> Izvori:
> Goldman M et al. Asocijacija između broja eozinofila krvi i efikasnosti benralizumaba kod pacijenata sa teškom, nekontrolisanom astmom: subanalize faza III SIROCCO i CALIMA studije. Aktuelno medicinsko istraživanje i mišljenje . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oralni glukokortikoid-Sparing efekat benralizumaba kod teške astme. The New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV i sar. Benralizumab za lečenje astme. Ekspertski pregled kliničke farmakologije. Ekspertski pregled kliničke imunologije . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eozinofili i srodni poremećaji. U: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill