Dve naraštajuće migrene - preventivne droge koje ciljaju CGRP

Cilj preventivne migrene je smanjenje broja i težine migrenskih glavobolja.

Ipak, trenutno korišćeni lekovi za sprečavanje migrene, kao što su Topamax (topiramat), Inderal (propranolol) i Elavil (amitriptilin), često nisu toliko efikasni koliko bi ljudi voleli. Pored toga, ovi lekovi imaju neželjene efekte koji često dovode do prekida.

Dobra vijest je da istraživači sada usredsređuju veliki napor na razvijanje novih preventivnih lijekova migrene. Jedan specifičan protein koji ciljaju ovim lekovima je peptid koji je povezan sa kalcitoninom (CGRP), za koji je utvrđeno da je povišen kod ljudi tokom migrenskih napada.

Preciznije, dva lekova, fremanezumab i erenumab, pokazali su obećanje u fazi 3 suđenja - zaista uzbudljivo vrijeme za migranteere i njihove doktore i voljene.

Hajde da pogledamo ove nove CGRP ciljane droge.

Erenumab za sprečavanje epizodične migrene

Erenumab je humanizovano monoklonsko antitelo i vezuje se za CGRP receptor (proteinsko mesto za vezivanje).

Dok precizan mehanizam delovanja erenumaba nije u potpunosti razumeo, stručnjaci znaju da se CGRP oslobađa od trigeminalnih nervnih vlakana tokom migrenskog napada. Nakon puštanja u slobodu, CGRP nije uključen samo u prenos signala bolova, već djeluje i na dilataciji krvnih sudova izvan i unutar lobanje.

S tim putem, pomoću erenumab-a koji blokira CGRP-ovu normalno pristanište, istraživači špekulišu da se napad migrene može spriječiti - a sada postoje dobri podaci za podršku te teorije.

U fazi 3 suđenja u New England Journal of Medicine , preko 900 učesnika sa epizodnom migrenom (definisano kao manje od 15 migrena mesečno), randomizovane su da primaju jednu od sledećih tri terapije svakog meseca šest meseci:

Učesnici, niti istražitelji nisu znali ko je primao erenumab u odnosu na injekciju placeba, zbog čega je ova studija obeležena dvostrukom slepu studiju.

Rezultati

Rezultati studije pokazali su da je broj dana migrene mesečno smanjen za 3,2 dana u grupi od 70 mg i 3,7 dana u grupi od 140 mg, u poređenju sa 1,8 dana u placebo grupi.

Nakon statističke analize, istražitelji su utvrdili da je ovaj rezultat značajan. To znači da je veća redukcija grupe za tretman bila stvarna (zbog efekta leka), a ne slučajna greška u studiji.

Rezultati su takođe pokazali da je oko polovine učesnika koji su primali erenumab doživeli 50% ili više smanjenje prosečnog broja migrenskih dana mesečno u poređenju sa oko četvrtine onih u grupi placebo-opet, ovaj rezultat je bio značajan.

Grupe za lečenje takođe su imale značajno smanjenje broja dana potrebnih za korišćenje akutnih lekova migrene u odnosu na placebo grupu.

Na kraju, učesnici u studiji su završili skalu pod nazivom Migranski dnevnik uticaja na fizičku funkciju, čiji je veći rezultat ukazao na veći teret migrene na funkcionisanje.

Rezultati u fizičkom oštećenju i svakodnevnim aktivnostima značajno su poboljšani za terapijske grupe u poređenju sa placebo grupom.

Neželjena dejstva

Stope neželjenih događaja su slične između učesnika koji su primili erenumab i učesnike koji su primali placebo. Sveukupno, manje od 3% svih učesnika povuklo se iz suđenja zbog negativnih efekata.

Zaključak

Ovi rezultati ukazuju da je erenumab efikasan (u obe doze) za sprečavanje epizodne migrene kod nekih ljudi. Izgleda da Erenumab ima dobar bezbednosni profil. Ovo je pozdravna vijest jer se trenutni lekovi prevencije migrene često prekidaju zbog neželjenih neželjenih efekata.

Fremanezumab za sprečavanje hronične migrene

Fremanezumab je humanizovano monoklonsko antitelo koje se vezuje i inhibira stvarni protein CGRP, za razliku od njegovog receptora (kao erenumab).

U trećoj studiji u New England Journal of Medicine , više od hiljadu ljudi sa hroničnom migrenom (definisano kao više od 15 migrena mesečno najmanje tri meseca), randomizovane su da primaju jednu od sledećih tri režima tokom 12 nedelja period:

Kao i suđenje erenumabu, učesnici i istražitelji bili su slepi za to ko je primio lekove protiv onih koji su primali placebo.

Dok su učesnici bili zakazani za pet poseta (na skriningu, početnoj liniji, četvrtoj sedmici, sedmoj sedmici, a zatim sedmici 12), svi podaci o njihovim glavoboljama su snimljeni svakodnevno putem elektronskog uređaja za glavobolju i dnevnike. Primer podataka o glavobolju uključuje da li se desio glavobolja, njegovo trajanje i težina boli.

Rezultati

Rezultati ove studije otkrili su da su oni učesnici koji su primili pojedinačnu injekciju fremanezumaba ili tri mesečne injekcije fremanezumaba imali značajno smanjenje prosječnog broja migrenskih dana mjesečno u odnosu na placebo grupu.

Preciznije, učesnici koji su primali placebo imali su prosečno 10,4 dana migrene nasuprot onima koji su primali fremanezumab kvartalno (8,5 dana) i mesečno (8,0 dana).

Pored toga, postojalo je i veće smanjenje prosečnog broja dana učesnika potrebnih za korišćenje akutnih lijekova za migrenu u grupi za tretman u odnosu na placebo grupu.

Na kraju, došlo je do većeg smanjenja invalidnosti vezane za glavobolju (mereno skalom nazvanom Test glavobolje) za grupu lečenja u odnosu na placebo grupu.

Neželjena dejstva

Najčešći negativni efekat u studiji bio je bol na mjestu injekcije, što se dešavalo češće kod učesnika koji su primali fremanezumab od učesnika koji su primali placebo. Međutim, ozbiljnost reakcija se nije razlikovala među grupama, koja se pojavila skoro istom stopom u sve tri grupe.

Pored toga, bilo je i blagih porasta nivoa enzima jetre kod osam učesnika koji uzimaju fremanezumab. Nivoi su se, međutim, vratili u normalu, tako da učesnici nisu bili obustavljeni iz studije.

U stvari, prema istraživačima studije, svi ovi učesnici su koristili lekove poput nesteroidnih antiinflamatornih (NSAID) ili Tylenol (acetaminophen) često ili antidepresiva dnevno. Unošenje ovih lekova moglo bi objasniti ove prelazne elevacije enzima jetre, posebno pošto se fremanezumab ne metaboliše u jetri.

Zaključak

U ovoj trećoj fazi suđenja, fremanezumab koji je davan ili kvartalno ili mesečno koristio je u sprečavanju hronične migrene. Ne samo da je smanjio broj migrenskih dana mesečno (oko dva manje), već je smanjio i migrenu povezanu nesposobnost.

Reč od

Donja linija je da su ovi lekovi koji posebno ciljaju migrene (prethodni preventivni lijekovi dizajnirani da tretiraju druge uslove, kao što su napadi i depresija), daju nadu i drugu opciju za ljude. Oni, međutim, nisu savršeni, podržavajući mišljenje da je proces suđenja i greške još uvek potreban prilikom sortiranja preventivnog plana migrene.

Pored toga što su efikasni u sprečavanju migrene kod nekih ljudi, ova dva CGRP ciljana droga su dobro tolerisana - dvostruki bonus. Štaviše, potrebno je više studija za ispitivanje dugoročne sigurnosti i djelotvornosti ovih lijekova.

Štaviše, migranti u obe ove studije bili su isključeni ako nisu odgovorili na dve prethodne klase lekova prevencije migrene. Dakle, teško je reći da li će erenumab, fremanezumab ili drugi lekovi usmereni na CGRP u plinovodu biti efikasne opcije za osobe sa refraktornom migrenom .

Pored toga, studije su ispitivale samo odrasle osobe, tako da su potrebne i ispitivanja koja proučavaju decu i tinejdžere sa migrenom.

> Izvori:

> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalcitoninski genski peptid (CGRP) i razumevanje migrenske struje i stanje razvoja. Glavobolja . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.

> Buse DC i sar. Hronična prevalencija migrene, invaliditet i sociodemografski faktori: rezultati su američke studije o prevalenciji i prevenciji migrene. Glavobolja. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.

> Goadsby PJ i sar. Kontrolisano suđenje erenumabu za epizodičnu migrenu. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.

Schuster NM, Rapoport AM. Kalcitonin genske terapije usmerene na peptide za migrenu i glavobolje klastera: Pregled. Clin Neuropharmacol . 2017 jul / avg; 40 (4): 169-74.

> Silberstein SD i sar. Fremanezumab za preventivni tretman hronične migrene. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.