Preliminarni rezultati o lekovima koji ciljaju CGRP i njegov receptor
Veruje se da kalcitoninski genski peptid (CGRP), protein koji proizvodi neke nervne ćelije iu centralnom nervnom sistemu i perifernom nervnom sistemu, igra vitalnu ulogu u migrenama. Ne samo da je ovaj protein utvrdio da je povišen tokom migrenskih napada, ali ublažavanje migrenskih bolova sa migrenskim lekovima zvanim triptan se poklopilo sa normalizacijom nivoa CGRP u krvotoku.
Tokom napada migrene, moguće je da određeni migrenski triggers stimulišu krvne sudove oko mozga da dilati ili proširuju. Ovi dilatirani kranijalni krvni sudovi zatim aktiviraju trigeminalna senzorna nervna vlakna. Kada se aktiviraju, trigeminalni nervni vlakovi šalju bol odziva na mozak - što podstiče oslobađanje različitih proteina, kao što je CGRP.
CGRP zatim pokreće dodatnu dilataciju kranijalnih krvnih sudova i nešto što se zove "neurogenska upala". Kako migrene napadaju napredak, moždano stablo postaje senzibilizirano. To dovodi do začaranog kruga bolova glave i povećane osetljivosti na okolinu.
Šta predstudne studije pokazuju na CGRP-u?
Studije faze II - studije koje su uradile na malom broju pacijenata kako bi se utvrdile koristi i potencijalni neželjeni efekti leka - do sada su obećavajuće ukazujući na to da antitela CGRP i sprečavaju migrene i dobro se tolerišu.
U jednoj studiji, 217 učesnika koji doživljavaju 4 do 14 migrena mesečno, slepo su randomizovani da primaju pod injekcije kože dva puta nedeljno od bilo kojeg lijeka koji se zove LY2951742 ili placebo - injekcija šećera ili vode - ukupno 12 nedelja.
(LY2951742 je antitelo k peptidu povezanog sa kalcitoninom (CGRP) - to znači da se vezuje za CGRP i blokira ili inaktiviše).
Rezultati sugerišu da su učesnici koji su primili LY2951742 imali značajno smanjenje broja dana migrenske glavobolje u poređenju sa placebom. Dobra vest je i to što je ovaj lek pronašao da je bezbedan i dobro toleriše subjekat.
To što su se rekli da su negativni efekti bili:
- bol na mestu injekcije
- bol u stomaku
- infekcija gornjeg respiratornog trakta (npr. bronhitis)
Još jedan lek koji se zove ALD403 - takođe peptidno antitelo povezano sa kalcitoninom - testirano je kod 163 učesnika koji doživljavaju 5 do 14 migrena mesečno. Polovina ispitanika slepo je primila 1000 mg intravenske (kroz venu) doze lijeka, dok je druga polovina primila placebo. Ispitanici su pratili 6 meseci.
Tokom nedelja od 5 do 8 godine, učesnici koji su primili lekove vidjeli su 66 posto smanjenja broja dana od kojih su patili od migrene naspram 52 posto za one koji su primali placebo.
Takođe, u 12 nedelja, 16 procenata pacijenata koji su primili leka su bili potpuno bez migrene u odnosu na nulu onih koji su primili placebo.
Konačno, još jedan lek koji se primenjuje ispod kože (subkutana injekcija) nazvan AMG 334 - antitelo koje se vezuje za receptor CGRP (pristanište CGRP-a) - nedavno je ustanovljeno da sprečava migrene. Kao i druga dva drogerija, AMG 334 se dobro toleriše. Najčešći štetni efekti bili su:
- hladni simptomi
- umor
- glavobolju ili migrenu (idite na sliku - veoma mali, 3% naspram 1% u grupi koja je primila placebo)
- mučnina
- infekcija gornjeg respiratornog trakta (npr. bronhitis).
Bottom Line
To su svakako uzbudljivi rezultati za zajednicu migrene. Ipak, potrebno je uraditi veću fazu III studije - studije koje su veće i potvrditi tvrdnje iz faze II studije - pre nego što ovi lekovi budu dostupni pacijentima.
Izvori:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalkitonin gen-prijavljeni peptid (CGRP) i migrenska struja razumijevanje i stanje razvoja. Glavobolja . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Kalcitoninski genski povezan peptid (CGRP) i Migrena. Glavobolja. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Trigeminovaskularni sistem i migrena: studije koje karakterišu cerebrovaskularne i neuropeptidne promjene vidjene kod ljudi i mačaka. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Prvi rezultati za ALD403, novu istraživačku medicinu za prevenciju migrene. (nd). U Američkom društvu za glavobolju. Preuzeto 18. maja, 2014.
Sun H i sar. Bezbednost i efikasnost AMG 334 za sprečavanje epizode migrene: randomizirani, dvostruko slepi, placebo kontrolisani, faza 2 suđenja. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.