Rana istraživanja koja ukazuju na opasnosti bila su u velikoj mjeri pogrešna
Advair (flutikazon + salmeterol) je inhalacioni lek koji se koristi za lečenje astme i hroničnih obstruktivnih bolesti pluća (COPD) kao što su emfizem, hronični bronhitis i bronhiektazija.
Dok je i dalje jedan od najprodavanijih lekova za astmu u svetu, Advair je 2003. dobio upozorenje za crnu kutiju od američke agencije za hranu i lekove (FDA), koji je savetovao da salmeterol potencijalno može povećati rizik od životnih opasnih napada astme .
To je 2003. Šta nam istraživanje govori danas, i da li postoji potreba za brigom?
Razumevanje Black Box upozorenja
Upozorenje na crnu kutiju je izjava o predostrožnosti koju je izdala FDA da bi obavestila javnost da lek može da izazove ozbiljne i čak i opasne po život. "Crna kutija" doslovno se odnosi na smješku izrađenu kutiju na informacijama o pakovanju koje sadrže FDA savjetodavnu.
Upozorenja crne kutije se izdaju u odgovoru na kliničke studije sprovedene nakon što je lek već bio pušten. Ako se u istraživanjima nakon tržišta pokrene bilo kakva ozbiljna zabrinutost, FDA će narediti neposrednu reviziju informacija o pakovanju. Izdanja medija će takođe biti raspršena kako bi upozorila javnost o zabrinutosti.
FDA brine o Advairu
U 2003. godini klinička studija nazvana Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) je objavila da je salmeterol lek povezan sa malim, ali značajnim porastom rizika od smrti i hospitalizacije kod ljudi sa astmom, posebno afričkim Amerikancima.
Kao rezultat nalaza, upozorenje na crnu kutiju izdato je u vezi sa bilo kojim drugim lekovima koji sadrže salmeterol, uključujući Advair.
Studija dalje izveštava o sličnom riziku od smrti i hospitalizacije formoterolom, lekovima koji pripadaju istoj klasi lekova poznatih kao dugotrajni beta agonisti (LABAs) .
Problem sa procjenom je da su LABA-ovi već dugo bili poznati da pružaju neadekvatnu olakšicu kada se koriste sami. Štaviše, ako se koriste na ovaj način, LABA mogu pokrenuti sam napad astme prijavljen u studiji.
Iz tog razloga su prvobitno stvoreni koformulisani lekovi kao što je Advair. Dodavanjem inhaliranog kortikosteroida , negativni efekti LABA-a mogu se u velikoj mjeri ublažiti.
U stvari, kada je studija kasnije razmotrena, otkriveno je da osobe koje su koristile LABA sa inhaliranim kortikosteroidima nisu imale više ili manje rizika od smrti ili hospitalizacije od onih koji su koristili samo kortikosteroid. Većina istraživača danas priznaje da su suđenja SMART loše dizajnirani i isključeni faktori koji bi inače mogli objasniti anomaliju.
Ono što FDA kaže danas
U 2016. godini pušteni su prvi u novom krugu studija koje je odobrila FDA. Studija je nazvala test AUSTRI, studija je ocijenila sigurnost salmeterola i flutikazona kod 12.000 osoba sa astmom, od kojih su neke bile mlade od 12 godina. Istražitelji su dodatno osigurali da je 15 procenata učesnika afroamerikanaca bolje odrediti da li mogu biti neželjeni događaji biti povezani sa etnicitetom.
Ono što su istražitelji otkrili bio je rizik od napada astme ili drugih štetnih dejstava nije bilo veće za osobe koje su uzimale salmeterol-flutikazon od onih koji su uzimali flutikazon samo.
Ono što je potvrdilo je da Advair, pružajući LABA i kortikosteroid u jednom proizvodu, nije predstavio nijedan rizik koji je predložen u upozorenju FDA crne kutije.
Uprkos ovome, upozorenje FDA je još uvek na mjestu. Međutim, u trenutnim uputstvima o odgovarajućoj upotrebi LABA-ova, FDA je potvrdio da:
- LABA nikada ne bi trebalo koristiti bez upotrebe dugotrajnih lekova za kontrolu astme, kao što je inhalirani kortikosteroid.
- LABA ne treba koristiti ljudima čija se astma adekvatno kontroliše na inhaliranim kortikosteroidima sa niskim ili srednjim dozama.
- Djeca sa astmom treba koristiti samo dva u jednom proizvod koji sadrže i LABA i inhalacijski kortikosteroid umjesto dva pojedinačna proizvoda.
> Izvori:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; i Kew, K. "Sigurnost regularnog formoterola ili salmeterola kod odraslih sa astmom: pregled kohranskih pregleda". Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. i dr. "Dodavanje dugotrajnih beta2-agonista na udisanje kortikosteroida za hroničnu astmu kod dece". Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. i dr. "Serious Asthma Events with Fluticasone plus Salmeterol vs. Fluticasone Alone." N Engl J Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> US Food and Drug Administration. "Komunikacija sa bezbednošću lekova za FDA: FDA zahteva post-market bezbednosna ispitivanja za dugotrajne beta-agoniste (LABAs)." Silver Spring, Merilend; izdata 15. aprila 2011.