Moguće štetno dejstvo Entilia se odnosi na lekara.
Primum non nocere . Aforizam koji inkapsulira trajni duh medicine: "Prvo, nemojte štetiti." Živimo u svetu u kome se od lekara očekuje da nešto učini , uradi bilo šta za lečenje bolesti. Ali ponekad, reperkusija djelovanja prevazilazi dobrobit neaktivnosti. Na primjer, ljekari ne vrše operaciju na nehirurškim kandidatima; lekari ne daju visoku dozu hemoroida ljudima koji su opustošeni od smrtonosnog metastatskog karcinoma; i lekari pokušavaju da izbegnu lečenje bolesnika sa lekovima sa štetnim uticajima koji ugrožavaju život.
Entvio je novi lek namenjen pomoći ljudima sa zapaljenom bolesti creva (IBD), izlučujućom oboljenjem koja erodira kvalitet života kod onih koji su pogođeni. Njegova kreatorka (Takeda Pharmaceuticals), FDA i gastroenterolozi svugde brinu, međutim, ljudi koji uzimaju Entilio mogu se otvoriti infekcijom progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML).
PML je retka infekcija centralnog nervnog sistema obično samo kod onih sa jako ugroženim imunološkim sistemima (mislite ljudi sa AIDS-om). Za sada Entvio još nije izazvao PML kod bilo kog drugog uzimanja, ali njegov hemijski rođak, drugi antagonist receptora integrina nazvan natalizumab, uzrokuje PML kod oko 1 osoba na 1000 primljenih lečenja. Ukratko, mogući štetni efekti Entivio mogu nadmašiti njegovu kliničku korist kod ljudi sa IBD-om i oslabljenim imunološkim sistemima.
Šta je IBD?
Tvoje crevo je prljavo mesto.
Punjena je bakterijama koje nam pomažu da probamo hranu. Zapamtite da su bakterije bube i, bilo gde izvan creva, takve bakterije izazvale mega-imuno reakciju. (Da citiramo Bill Murrayov lik iz Ghostbusters-a , "ljudska žrtva, psi i mačke koji žive zajedno, masovna histerija!") Shodno tome, imune ćelije u našem crevu su stalno čuvane, a "fiziološka zapaljenja" su status quo.
Na sreću, kroz složene mehanizme, naše telo smanjuje punu aktivaciju limfoidnog tkiva povezanih sa crevima. Dodijeljena sva ova postulacija je samo konsenzusna hipoteza, i svi znamo, neke hipoteze o konsenzusu se ispostavljaju sranja (potpuno namijenjeni); Ipak, znajući šta znamo o IBD-u, sve ovo ima smisla.
Kao što se vidi iz njenog imena, inflamatorna bolest creva je stanje čiji je znak zapaljenje. Ima bimodalnu distribuciju sa najvišim uzrastima između 15 i 30 i 60 i 80 godina sa povećanom prevalencijom u aškenazskim Jevrejima. Klinički simptomi IBD-a su gadni: bol u stomaku, dijareja, krvarenje, anemija i gubitak telesne mase. Takođe se može manifestovati na anatomskim lokacijama izvan creva i uzrokovati artritis, probleme sa očima (uveitis i iritis), osip (eritem nodozum) i još mnogo toga.
IBD dolazi u dva strašna ukusa: ulcerativni kolitis i Crohnova bolest . Iako sličan na mnogo načina, postoje neke ključne razlike između ova dva tipa IBD-a. Ulcerozni kolitis je ograničen na debelo crevo i udara u slijepim ili susednim delovima creva; dok Crohnovo oboljenje može uticati na bilo koji deo GI trakta (od usta do anusa) i nespretno je u svojoj patologiji, težeći da preskoči područja GI trakta.
Najčešće, Crohnova bolest zbunjuje nepokretnosti u blizini ieleocekalnog ventila. Crohnova bolest takođe uzrokuje transmuralne lezije koje utiču na celokupnu debljinu creva koje rezultiraju u strikturi ili čak fistulama (neželjeni prolazi između dijelova creva).
U pogledu IBD-a, lekari imaju za cilj da kontrolišu akutna pogoršanja ili ekspanziju, održavaju remisiju od takvih bljesaka i tretiraju fistule i opstrukcije (uzrokovane strikturama) i pružaju druge mere simptomatskog tretmana. Većina osoba sa IBD-om završava operaciju u nekom trenutku svog života.
Osnova većine medicinskog lečenja IBD-a uključuje imunosupresivne lekove kao što su glukokortikoidi, sulfasalazin i 5-aminosalicilna kiselina.
Azatioprin i ciklosporin su drugi antiinflamatorni i imunosupresivni lekovi koji su korisni u lečenju IBD. Nedavno su se biološki agensi kao što su pomenuti natalizumab i vedolizumab (Entyvio) koristili za lečenje IBD-a.
Entitio i Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
Prema FDA-u:
Entyvio je antagonist receptora integrina. Integrin receptori su proteini izraženi na površini određenih ćelija. Integrin receptori funkcionišu kao mostovi za ćelijske ćelijske interakcije. Entvio blokira interakciju specifičnog receptora integrina (izraženog na cirkulišu zapaljenske ćelije) sa specifičnim proteinom (izraženim na ćelijama u unutrašnjem zidu krvnih sudova) i na taj način blokira migraciju tih cirkulirajućih inflamatornih ćelija preko tih krvnih sudova i na područja upale u gastrointestinalnom traktu.
Pored toga, prema FDA:
Rezultati pokazuju da je veći procenat učesnika koji su bili tretirani sa Entivio u poređenju sa postignutim i održanim kliničkim odgovorom, postignutom i održanom kliničkom remizijom, postigli kliničku remisiju bez kortikosteroida, a kako se vidi tokom endoskopije, poboljšan izgled debelog creva
Drugim riječima, Entyvio djeluje ublažavanjem zapaljenja u GI traktu i pokazao se efikasnim u lečenju bljesaka i održavanju remisije bez steroida. Zapamtite, meta-analiza Entilia i drugih bioloških agenata pokazala je da je Entivio jednako efikasan u održavanju remisije kod ljudi sa ulceroznim kolitisom kao i drugim vrstama bioloških agenasa. Napominjemo, entyvio je namenjen ljudima koji ne reaguju ili nisu netolerantni od drugih lijekova koji se koriste za lečenje IBD-a (kao što su steroidi ili biološki agensi).
Dokumentovane neželjene reakcije koje su prouzrokovale Entvio do sada su uglavnom bile ograničene na glavobolju, bolove u zglobovima, mučninu i groznicu. Ozbiljnije reakcije uključuju alergiju i hepatotoksičnost (toksičnost jetre). Ali ljekari, feds i proizvođač lijekova su u potrazi za mnogo ozbiljnijim štetnim efektom koji još uvijek nije zadao svoju ružnu glavu: progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).
PML je neurološka bolest koja je rezultat infekcije virusom JC. Većina nas ima antitela na ovaj virus i infekcija kod zdravih ljudi je izuzetno retka. Međutim, kod ljudi čiji imuni sistem izjednači HIV, kancer, sarkoidoza i druge bolesti, PML može uzeti u obzir.
U ljudima sa PML virusom JC demijelizuje oligodendrocite ili nervne ćelije pre svega u moždanim hemisferima, ali takođe i mozak ili mozak. Drugim rečima, ovaj virus prelazi našu bijelu materiju mijelina potreban za provodljivost nerva. Simptomi uključuju demenciju, probleme sa vidom, paralizu (hemipareza), probleme govora (ahazija) i senzornog oštećenja.
U roku od 3 do 6 meseci, PML ubija oko 50% zaraženih. Prognoza za one koji razvijaju PML zbog natalizumab terapije za multiplu sklerozu je malo bolja; samo 20 posto umire. Ali čak i za one koji završavaju sa PML, invaliditet je dubok. Prema Harrisonovim principima interne medicine , od datuma objavljivanja 2012. godine, razvijeno je PML kod 104 osobe koje su lečene natalizumabom zbog multiple skleroze, a samo jedna osoba lečila je za Crohnovu bolest.
Bottom Line
Ako ste vi ili vaši voljeni patili od IBD-a, naročito IBD-a koji ne reaguje na steroide i druge imunomodulatore, Entyvio izgleda kao obećavajući tretman. Međutim, prije početka lečenja sa Entyvio-om, neophodno je da otkrijete bilo kakve trenutne infekcije ili infekcije koje "ne odlaze" i može se sugerirati oslabljen imunološki sistem. Štaviše, ako ste nedavno vakcinisani, ne biste trebali uzimati Entilija. (Napominjemo da ne treba uzimati Entyvio ako imate probleme sa jetrom, alergijskim reakcijama i sl.). Ako imate neurološke probleme (ili zaista bilo kakve značajne probleme) dok ste na Entitiju, neophodno je da odmah kontaktirate svoju zdravstvenu zaštitu provajder.
Na kraju, važno je zapamtiti da još uvijek ne posmatramo PML kod ljudi koji uzimaju Entilvio . Štaviše, proizvođači FDA i Entyvio pažljivo prate slučajeve PML-a koji su sekundarni za Entvio administraciju i trenutno sprovode studije post-marketinga i omogućavaju naprednije i ekspeditivno izvještavanje o neželjenim efektima.
Izvori:
> Friedman S, Blumberg RS. Poglavlje 295. Inflamatorna bolest creva. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonovi principi interne medicine, 18e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Poglavlje 5. Demencija i amnesticski poremećaji. U: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Klinička neurologija, 8e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) za zapaljenje bolesti creva" iz medicinskog pisma o lekovima i terapiji objavljenom 15.9.2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Poglavlje 47. Farmakoterapija inflamatorne bolesti creva. U: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman i Gilmanova farmakološka osnova terapije, 12e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2011.