Potraga za prevazilaženjem raka govori o osnovnim željama čovečanstva. To predstavlja kardinalnu ljudsku važnu vrstu poput putovanja na Mesec ili pronalaženja rešenja za glad u svetu.
Siguran sam da mnogi od nas to misle, ako bi istraživači ikada bili u mogućnosti da pronađu lek za rak , ovo otkriće koje bi se promenilo u svetu bilo bi decenijama ili vekovima. Na kraju krajeva, rak je opasna, raznovrsna i složena bolest - bolest za koju još uvek imamo mnogo više o tome da saznamo.
Međutim, istraživači na Medicinskom centru Univerziteta Duke napravili su neverovatno otkriće: kod nekih ljudi sa recidivnim multiformnim glioblastomom, vrsta raka mozga, infekcija sa poliovirusom, postavlja imunološki odgovor koji ubija tumor.
Šta je Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) je brzo rasteći karcinom koji potiče od glialnih ćelija u moždanom delu mozga (vremenski i frontalni regioni). Glialne ćelije obično podržavaju funkciju normalnih moždanih ćelija, ali kada njihov rast odlazi na penis, kao što je slučaj sa Grade IV GBM, rak ubija većinu ljudi u roku od 15 meseci. GBM tumori mogu udvostručiti veličinu svake 2 nedelje.
GBM pogađa oko 2 do 3 osobe na 100,000 i čini 52 posto primarnih tumora mozga (GBM retko metastazira ili širi). U periodu između 2005. i 2009. godine, prosečna starost smrti od ovog raka mozga bila je 64.
Nažalost, kod ljudi sa GBM uspjeh trenutnih terapeutskih opcija, uključujući hirurgiju, hemoterapiju i radioterapiju, mjeri se u samo nekoliko mjeseci dodatnog opstanka, a mnogi od ovih dodatnih mjeseci imaju loš kvalitet života.
Simptomi GBM-a su povezani sa oticanjem i promjenom moždanih struktura (masovnog efekta) uzrokovanih tumorom i povezanim edemom ili oticanjem. Tumor, koji može biti veličina lopte za golf, pritiska na druge strukture mozga koji uzrokuju:
- Glavobolje
- Gubitak apetita
- Zamagljen vid
- Napadi
- Povraćanje
- Teškoće govora
- Teškoće s kognicijom
Kratka istorija onkolitisa virusa
Bez obzira koliko je to radikalno zvučalo, praksa korišćenja virusa za lečenje ljudi sa rakom nije ništa novo i prvo je predloženo početkom dvadesetog veka. U ovim ranim godinama lečenja karcinoma (način pre OSHA), nismo imali dobar način za lečenje raka, tako da su lekari i pacijenti sa kancerom spremni da pokušaju bilo šta, uključujući izlaganje zaraznim tkivima ili telesnim tečnostima. Na primer, 1949. godine, osobe sa Hodgkinovom bolešću, rakom limfnih čvorova, inficirane su virusom hepatitisa.
Kao što se vjerovatno može očekivati, inficiranje ljudi sa neselektivnim virusima nije učinilo ništa da poboljša živote onih sa rakom (iako je povremeno ubio dijelove tumora ili izazivao vrlo kratkoročno opuštanje bolesti).
Počevši od pedesetih godina, moramo znati mnogo o virusima; sada ih bolje razumemo od bilo kojeg živog organizma. Takođe znamo kako reprodukovati i genetski manipulirati virusima u laboratorijskim postavkama. Tako možemo omogućiti virusima da postanu onkolitične viruse ili nosioci lečenja koji su pokrenuli imunološki sistem tela. Najvažnije, ovi onkolitisni virusi trebaju samo da ubijaju tumorske ćelije i ne napadaju normalne ćelijske ćelije.
Imunoterapija: kada naša tela ubija polio-tumore
Ćelije tumora su smrtonosne jer izbegavaju imuni sistem našeg tela. Imunoterapija raka je polje medicine koje ispituje kako da se ramaziraju rak kao inostrani i time iskorištavaju imuni sistem tela da porazni kancer. Upotreba onkolitisnog virusa PVS-RIPO kod ljudi sa GBM predstavlja jedan od najznačajnijih i ohrabrujućih napretaka do sada u oblasti imunoterapije kancera.
Kada se virus dostavi u tumor, magija se dešava. Prema članku pregledanog od strane istražitelja vojvode i objavljenog u Raku u novembru 2014. godine, ovaj proces uključuje:
- Direktna virusna citotoksičnost
- Aktivirajte antivirusnu aktivaciju
- Stromalna proinflamatorna stimulacija
- Zapošljavanje adaptivnih imunoloških efektora.
U suštini, nakon PVS-RIPO (onkolitisnog poliovirusa) propagira u GBM (mozgu) tumoru, naša tela prepoznaju "polio-tumor" kao toksičnu. Ovo priznanje postavlja alarm da imuni sistem ide u rat sa polio-tumorom. Značaj ovog rata je zapaljenje, prirodni imuni odgovor.
Rezultati PVS-RIPO faze I suđenja
U Dukeovom Prestonu Robert Tisch Brain Tumor Centru, istraživači proveli su godinama radne grupe na razvoju i testiranju PVS-RIPO-a. Konkretno, ovi istraživači su uzeli živi, oslabljeni poliovirus i zamenili virulentnu oštricu ribosoma koji uzrokuje poliolizu za bezopasni rizik koji izaziva hladnoću. Zatim, u nedavnom kliničkom ispitivanju PVS-RIPO Phase 1, ovi istraživači su hirurški infuzili (procedura koja se formalno naziva dobivanje intratumoralne konvekcije i izvršena putem katetera) ovaj onkolitički poliovirus u primarne moždane tumore odraslih sa GBM.
Tumori koji su primali injekciju poliovirusa bili su 1 do 5 centimetara, supratentorski GBM tumori najmanje 1 centimetar iz komore mozga. Osim tumora umereno veličine, učesnici kliničkog ispitivanja Phase I PVS-RIPO-a su se ponovili nakon prethodnog lečenja (hirurgija, hemoterapija i radioterapija), više nisu dobivali takav tretman, imali dobru funkciju organa i svakodnevno funkcionisanje (KPS veća ili jednako 70). Na kraju, učesnici moraju biti vakcinisani za polio. Ukratko, onkolitisni virus PVS-RIPO se trenutno testira kao terapija poslednje linije kod odraslih sa ponovljenim tumorima mozga koji su ograničeni po veličini.
Sasvim sigurno, potrebno je više od jedne decenije osnovnih istraživanja na medicinskim naukama (učinjeno na Petri jelima i životinjama), kao i milione dolara za istraživače da identifikuju da PVS-RIPO može efikasno tretirati GBM. Konkretno, PVS-RIPO ima tropizam ili afinitet za nektin-molekul 5 (Necl5), ćelijski adhezioni molekul izražen u GBM matičnim ćelijama, a ne u normalnim somatskim ćelijama. Pored toga, Necl5 se takođe izražava u različitim tumorima poput kolorektalnog karcinoma, adenokarcinomu pluća, karcinoma dojke i melanoma, što ukazuje da PVS-RIPO može biti efikasan iu lečenju drugih karcinoma.
Kada se onkolitički poliovirus primeni, GBM tumori učesnika u studiji se prate koristeći serijski 3-D MRI. Na početku, MR slike pokazuju zapaljenje tumora, znak da imuni sistem tela ide u rat sa polio-tumorom. Ova zapaljenja i pridruženi edem (otok) pogoršavaju simptome GBM-a kao problemi sa govornim, saznajnim i senzornim deficiti. Ostali štetni efekti tretmana uključuju dijareju.
Kod mnogih pacijenata koji su još živi nakon liječenja sa PVS-RIPO-om, nešto izvanredno se dešava nekoliko mjeseci nakon tretmana. Tumori počinju da se smanjuju, a kod prvih 2 pacijenta koji su se lečili u 2012. godini, tumori su nestali!
Evo nekih konkretnih nalaza iz kliničkog ispitivanja PVS-RIPO faze I:
- Od 22 osobe kojima je primenjen onkolitični poliovirus PVS-RIPO, 11 je još živo.
- Jedna osoba je krvarila tokom uklanjanja katetera koji nosi PVS-RIPO.
- Prvih 2 pacijenta koji su primenili PVS-RIPO u 2012 su još uvek živi! Do 2015. godine, izvorni datum objavljivanja ovog članka, oni su živjeli 3 godine i brojati.
- Istraživači sada veruju da je srednja doza PVS-RIPO najbolja.
- Nekoliko ljudi je umrlo nakon primjene veće doze PVS-RIPO.
- Srednji opstanak bolesnika sa GBM koji primaju onkolitisni poliovirus je 6 meseci. (Srednji je pokazatelj srednje tačke.)
Moramo se zapamtiti da za bilo koju drugu bolest, stopa smrtnosti od 50 posto verovatno izgleda ogromna. Međutim, kod ljudi sa GBM-om, jednim od najgorih vrsta raka, činjenica da je polovina ljudi još uvek živa nakon tretmana sa PVS-RIPO-om je apsolutno zapanjujuća. I opstanak od 3 ili više godina nakon eksperimentalnog tretmana, kao što je slučaj sa 2 učesnika istraživanja, nije sasvim slučajno.
Iako su rezultati koji vidimo od kliničkog ispitivanja Dukea, da kažemo najmanje, vrlo ohrabrujući, moramo zapamtiti da ovi rezultati predstavljaju stvarno malu veličinu uzorka. Potrebni su nam viši rezultati kako bi se osiguralo da ovi početni nalazi nisu bili prisutni ili su predstavljali samo fragment populacije u celini.
Po svemu sudeći, istražitelji Vojvoda su tek na prvom mjestu svog putovanja, upravo su odredili efikasnu dozu. Ostala je i puno pitanja zbog čega su dalje studije u radu, a ove studije će nesumnjivo rasvetliti ko može imati koristi od terapije PVS-RIPO. Konkretno, znamo samo da je poliovirus radio na odraslima sa GBM-om, ali djeca dobijaju i GBM, takođe, i mogu imati takvu terapiju. Štaviše, ne znamo šta se dešava kada se PVS-RIPO onkolitisni virus primenjuje ranije tokom kliničkog kursa GBM osobe.
U medicini, termin "lečenje" se nosi sa konotacijom. Međutim, kod 2 pacijenta koji su primili onkolitisni poliovirus u 2012 i sada nemaju vidljiv trag raka mozga (koji su u trajnoj remisiji), čini se da je PVS-RIPO lek. Međutim, još je neverovatnije od lečenja smrtonosnog moždanog raka mogućnost da se PVS-RIPO može koristiti za lečenje drugih vrsta karcinoma, poput kolorektalnog karcinoma, adenokarcinomom pluća, karcinoma dojke i melanomom.
Samo vreme i više GBM preživelih će reći da li PVS-RIPO može zaista da izleči GBM. Predviđeno je da PVS-RIPO kao tretman GBM-a može uskoro dobiti oznaku terapije FDA koja će omogućiti veći javni pristup ovom onkolitičkom lečenju poliovirusa. Još jednom ljudi dobijaju lečenje i ostanu u remisiji, lek će biti odgovarajući opis aktivnosti PVS-RIPO-a.
Napomena čitaocu: Moja puna namera je bila intervju sa istraživačima raka na Univerzitetu Duke koji je sproveo kliničko ispitivanje PVS-RIPO faze I. Apsolutno priznajem da je ovaj član isključivo zasnovan na sopstvenom tumačenju ograničenog istraživanja i pokrivenosti ove teme. Kako bi pružio čitaocima robusnu, koherentnu i tačnu procjenu efekta PVS-RIPO na GBM, potreban mi je stručni input. Nažalost, nakon obraćanja pažnje medija sekundarnih 60 minuta izveštaja o nalazima istraživača raka Duke, nisam mogao da obezbedim intervju pre nego što je ovo vreme objavljeno na vreme. Zbog toga sam prikupio sve informacije i uradio svoju procenu teme. Da li treba ikada dobiti intervju sa predstavnikom istraživačkog tima Vojvoda, planiram da objavim dodatak ovom članku koji detaljno opisuje moje nalaze.
Izabrani izvori:
Pregledni članak pod nazivom "Onkolitisna polio-terapija za terapiju raka" MC Brown-a i ko-autori iz Cancer- a 2014.
Sažetak pod naslovom "ONKOLITSKI POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) kod rekurentne GLIOBLASTOME (GBM): PRVA FAZA I KLINIČKO PRIČENJE OCENJIVANJE INTRATUMORALNOG
ADMINISTRACIJA "A. Desjardinsa i koautori objavljeni u Neuro-Onkologiji 2014. godine.
Članak pod nazivom "Priprema onkolitičnog poliovirusa rekombinantnog za kliničku primjenu protiv multiforme glioblastoma" od strane C Goetz i M Gromeier objavljenog u citokinima i pregledima faktora rasta u 2010. godini.
Članak pod nazivom "Istorija onkolitisa virusa: geneza u genetičko inženjerstvo" E Kelly i S Russell iz molekularne terapije objavljeni 2007. godine.
60 minuta specijalnog raka za ubistvo koji je emitovan 29. marta 2015. Scott Pelley (dopisnik), Michael Radutzky (producent) i Denise Schrier Cetta (producent)