Aimovig je monoklonalno antitelo koje sprečava migrene
Postoje dve vrste terapije migrene: abortivno ili preventivno. Abortivni tretmani se koriste tokom migrenskog napada, sa ciljem da se to zaustavi. Triptani i NSAID-i kao što su acetaminophen i ibuprofen (Advil) su abortivni tretmani.
Preventivni tretmani pokušavaju smanjiti frekvenciju i ozbiljnost glavobolje migrene. Ovi lekovi su široko kategorisani kao oralni migreni-preventivni lijekovi (OMPMs) i uključuju antidepresive, antikonvulzente i beta-blokere.
U članku iz novembra 2017. objavljenom u New England Journal of Medicine , Goadsby i koautori su ispitivali sposobnost Aimovig-a da (erenumab) spreči migrene. Za razliku od trenutnih OMPM-ova, Aimovig je biološki proizvod - monoklonsko antitelo. Konkretno, Aimovig sprečava migrenu blokiranjem receptora vezanog za kalcitonin gen (CGRP), koji je povezan sa aktivacijom migrene.
Ko je bio uključen u Aimovig suđenja?
Tokom kliničkih ispitivanja faze 2 i faze 3, Aimovig je testiran na pacijentima sa epizodnim i hroničnim migrenama.
Epizodske migrene su definisane kao manje od 15 migrenskih ili glavobolnih dana mesečno, bilo sa ili bez aura. Hronične migrene su definisane kao najmanje 15 dana glavobolje mjesečno. Najmanje osam od ovih petnaest dana je dan migrene bilo sa ili bez aure.
Episodične migrene su češće - oko 90% ljudi sa migrenima ima ih.
Između 5 i 8 procenata ljudi sa migrenima imaju hronične migrene.
O suđenju
U članku iz novembra 2017. objavljenom u New England Journal of Medicine , Goadsby i koautori su ispitivali sposobnost Aimoviga da spreči migrene.
U ovoj studiji bilo je 995 odraslih učesnika podeljenih u dve eksperimentalne grupe i kontrolnu grupu.
Kontrolna grupa je primila placebo injekciju, a eksperimentalne grupe su primile ili subkutano ubrizgavanje Aimovig od 70 mg ili 140 mg, primenjeno u šest doza raspoređenih četiri sedmice.
Po rečima autora, obe doze "su smanjile frekvencu migrene, efekte migrene na dnevne aktivnosti i upotrebu akutnih lekova specifičnih za migrene tokom perioda od 6 meseci."
Na početku, broj dana migrene doživeo je svakog meseca učesnici u studiji 8,3 dana. Između četiri i šest mjeseci lečenja, broj migrenskih dana smanjen je za 3,2 i 3,7 u 70-mg Aimovig i 140-mg Aimovig grupi, respektivno.
Između početka studije i četiri do šest meseci lečenja, u grupi od 70 mg, 43,3 posto pacijenata doživjelo je najmanje 50 posto smanjenja broja migrenskih dana do kojih je došlo svaki mjesec.
Između početka studije i četiri do šest meseci lečenja, u grupi od 140 mg, 50 procenata pacijenata doživjelo je najmanje 50 posto smanjenja broja migrenskih dana koje su iskusile svakog mjeseca.
Između početka studije i četiri do šest meseci lečenja, kod onih koji su primali placebo, 26,6 odsto je iskusilo najmanje 50 odsto smanjenja broja migrenskih dana koje su imali svakog meseca.
Broj dana u kome su pacijenti morali da koriste specifične lekove za lečenje akutnih migrena smanjen je za 1,1 dana u 70-mg grupi i 1,6 dana u grupi od 140 mg u poređenju sa 0,2 dana u placebo grupi.
Oštećenje svakodnevnih aktivnosti čini migrene izuzetnim. Koristeći upitnik, istraživači su procijenili poboljšanja u obavljanju svakodnevnih aktivnosti. Nalazili su značajna poboljšanja kod onih koji primaju Aimovig.
Neželjeni efekti i ograničenja
Iako je negativan efekat Aimoviga bio prijavljen od strane većine učesnika, ovi neželjeni događaji su se uglavnom razlikovali od onih koji su primali placebo.
Primetno, više ljudi koji su primali 70 mg Aimoviga prijavili su bol na mestu injekcije nego oni u kontrolnoj grupi.
Primeri češćih neželjenih događaja su bili prehlada, infekcija gornjeg respiratornog trakta i sinusitis.
Jedno ograničenje studije bilo je da istraživači nisu uključili pacijente koji nisu imali terapijske koristi od dvije ili više klasa OMPM-a.
Međutim, istraživači su uključivali pacijente koji su prekinuli OMPM zbog nedovoljne efikasnosti, nedostatka trajnog odgovora ili neprijatnih negativnih efekata. Zapravo, 38,7 odsto pacijenata u uzorku ranije nije iskusilo OMPM-ove.
Štaviše, prema Goadsbiju i koautorima:
Efikasnost je na sličan način prikazana u fazi 2 ispitivanja erenumab-a koja uključuje pacijente sa hroničnom migrenom, u kojima je 68 posto pacijenata prethodno prekinulo liječenje prevencija migrene zbog nedostatka efikasnosti ili neprihvatljivih sporednih efekata.
Kada se kombinuju sa rezultatima drugih kliničkih ispitivanja faze 2 i faze 3 koji ispituju upotrebu Aimoviga kod onih sa hroničnom i epizodnom migrenom, čini se da Aimovig može pomoći u sprečavanju epizodnih migrena.
Potrebno je dodatno istraživanje kako bi se razjasnila dugoročna sigurnost Aimovig-a, kao i koliko dugo traju njegovi efekti.
Kako Aimovig stavi do OMPM-a
Jedna velika razlika između Aimovig i OMPMs je da Aimovig specifično cilja specifične patofiziološke procese koji igraju ulogu u migrenama.
Nije bilo dovoljno istraživanja da se uporede efekti Aimoviga sa drugim lekovima koji se koriste za sprečavanje glavobolje migrene. Štaviše, nema puno istraživanja koje ispituju efikasnost samih OMPM-a.
Prema Američkoj akademiji za neurologiju:
Dokazi takođe nisu dostupni za pravljenje širokog spektra među više faktora unutar jedne klase; takvi dokazi bi pružili sveobuhvatnije razumevanje relativnih efikasnih profila i tolerancije u širem rasponu terapijskih agenasa. Potrebne su studije koje konkretno procjenjuju kada je preventivna terapija garantovana i kako treba liječiti lijekove.
Samo ograničen broj studija ispitao je efikasnost OMPM-a. Prema AAN-u, postoje ili jaki ili umereni dokazi koji podržavaju efikasnost sledećih preventivnih tretmana:
- Divalproex natrijum, natrijum valproat i topiramat (antiepileptički lekovi)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol i nadolol (beta-blokatori)
- Amitriptilin i venlafaksin (antidepresivi)
Dalje, gabapentin, lamotrigin, klomipramin i fluoksetin, koji su propisani za prevenciju migrene, verovatno nisu efikasni u sprečavanju migrene.
Napominjemo da tretman sa antiepileptičkim lijekovima zahtijeva pažljivo praćenje pankreatitisa, otkazivanja jetre i teratogenih efekata kao što su oštećenja urođenim. Pored toga, divalproeks natrijum može prouzrokovati povećanje telesne težine. Za sada se čini da Aimovig ne predstavlja takve štetne efekte.
Jedna stvar koju znamo o OMPM-ima je da je adherentnost mala. Drugim rečima, puno ljudi koji uzimaju ove lekove prestaju da ih uzimaju.
U retrospektivnoj studiji objavljenoj u Kefalagiji u 2015. godini, Hepp i kolege ispitali su efikasnost 14 različitih tipova OMPM-a za lečenje hroničnih migrena. Od 8688 pacijenata, stopa adherencije na šest meseci kretala se između 26% i 29%. Po 12 meseci, stopa adherencije pala je na između 17 i 20 procenata.
Prema autorima:
Iako razlozi neadekvatnosti nisu obuhvaćeni u podacima o potraživanjima, prethodno objavljene studije pokazuju da se nizak nivo adherence može pripisati brojnim faktorima, uključujući neželjene efekte i / ili nedostatak efikasnosti OMPM-a. Osim toga, smernice za lečenje od strane AAN-a takođe ukazuju na to da samo šaka OMPM-ova u stvari imaju dobre kliničke dokaze o njihovoj efikasnosti u sprečavanju migrenskih glavobolja.
Interesantno je da su istraživači utvrdili da je od 14 OMPM testiranih, amitriptilin, nortriptilin, gabapentin i divalproeks imali značajno niže stope adherence u poređenju sa topiramatom.
Neurostimulacija
Evo osnovnog problema sa migrinima: Ne razumemo kako funkcionišu. Bez jasnog razumevanja mehanizama ove bolesti, teško je stvoriti nove abortivne i preventivne tretmane koji ciljaju specifične puteve.
Uzmite u obzir sljedeći odlomak iz pregleda članka pod nazivom "Migrena: stanje mozga":
Hipoteze o patogenezi migrene tipično su fokusirane na primarni region inicijacije kao što je širenje depresije u korteksu ili "migrenski generator" u moždanim stubovima. Ali vremenska progresija napada migrene ukazuje na istovremene promjene u funkciji više moždanih regiona, i nije jasno da postoji jedinstveni anatomski region u kojem migrene počinje kod svih pacijenata.
Kao i Aimovig, Cefaly ima za cilj da direktno poremeti patogenezu migrene ciljanim mehanizmima. Za razliku od Aimoviga, koji se daje kao injekcija, Cefaly je uređaj za neurostimulaciju postavljen preko čela. Stimuliše trigeminalni nerv, za koji se smatra da ima veliku ulogu u migrenama.
Nedavno je Cefaly odobrio FDA ne samo kao preventivnu intervenciju već i akutni tretman. To se isporučuje u tri modela: Cefaly Acute, Cefaly Prevent i Cefaly Dual. (Cefaly Dual ima modove za akutni i preventivni tretman migrene.)
Prema svojim proizvođačima, Cefaly Prevent administrira struju niske intenziteta koja se može svakodnevno koristiti za sprečavanje migrenskih napada.
U kliničkim ispitivanjima, koja su se desila između 2009. i 2012. godine, oni koji primaju Cefaly tretman za prevenciju migrena doživjeli su značajan pad i kod migrenskih i glavobolja nakon tri meseca upotrebe.
Preciznije, pacijenti koji su primili Cefalin tretman doživeli su 29,7 odsto manje migrenskih dana i 32,3 odsto manje dana glavobolje. Pored toga, 38,2% pacijenata koji su primili Cefaly doživeli su najmanje 50% smanjenja mesečnih migrenskih dana.
Pored toga što su imali manje migrenskih i glavoboljnih dana, oni koji su koristili Cefaly takođe su zahtevali manje lekova protiv migrene ("lekovi za spasavanje"). Napominjemo da nije bilo ozbiljnih štetnih efekata kod onih koji su primali Cefaly tretman.
Tokom postmarketinške studije koju je proveo Cefaly, 53 procenta pacijenata koji su primili uređaj su bili zadovoljni sa tim. Samo 4 posto korisnika je prijavilo nezadovoljstvo i prijavilo manje štetne efekte, kao što su zaspanost, glavobolja ili gnječenje uzrokovano uređajem. Kao i kod kliničkih ispitivanja, nije postojao ozbiljan štetan efekat sekundarnog tretmana Cefalijem.
Reč od
Iako ne razumemo u potpunosti kako migrene funkcionišu, nove intervencije kao što je biološki proizvod Aimovig, kao i neurostimulacioni uređaj Cefaly, imaju za cilj da poremete mehanizme ove bolesti. Aimovig tek treba da odobri FDA, ali Cefaly je dostupan. Ako su zainteresovani za ove ili druge preventivne tretmane, razgovarajte sa svojim neurologom.
> Izvori:
> Charles, A. Migraine: stanje mozga. Aktuelno mišljenje u neurologiji. 2013; 26: 235-239.
> Zahtev za klasifikaciju De Novo za cefalijski uređaj . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Kontrolisano suđenje Erenumab-u za epizodičnu migrenu. The New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, i sar. Pridržavanje oralnih lekova prevencije migrene među pacijentima sa hroničnom migrenom, Cefalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transcutana stimulacija supraorbitalnih nerva (t-SNS) sa Cefalinim uređajem za sprečavanje migrene: pregled dostupnih podataka. Bol i terapija. 2015; 4: 135-137.