Hepatosplenični limfom T-ćelija: Šta da znamo

Retki limfom se javlja bez povećanja limfnih čvorova

Hepatosplenični limfom T-ćelija (HSTCL) je vrlo rijetki limfom. Klinički poznat kao "hepatospleni γ δ T-ćelijski limfom", ova bolest je retko prijavljena u naučnoj literaturi, pa je njena istinska incidenca nepoznata.

HSTCL se često viđao kod mlađih muškaraca, iako su dokumentovani slučajevi koji uključuju žene i djecu. Takođe, čini se da postoji veza sa povećanim rizikom od HSTCL kod imunokompromitovanih pacijenata.

Na osnovu objavljenih slučajeva, verovatno je da će HSTCL prvo biti pogrešno dijagnoziran, a nosi relativno lošu prognozu.

Simptomi

Faktori rizika

Iako je gore spomenut profil sastavljen, treba napomenuti da opisi HSTCL-a čine relativno ograničen broj slučajeva.

Smatra se da HSTCL predstavlja manje od 2 procenta svih perifernih limfoma T-ćelija.

Uprkos nepoznatom uzročniku, otprilike 10 do 20 procenata pacijenata pogođenih ovim limfomom ima prethodnu istoriju hronične imunološke supresije, kao što su transplantacija čvrstih organa, limfoproliferativni poremećaj, inflamatorna bolest creva, infekcija hepatitisa B ili imunosupresivna terapija.

Ispitivanje imunosupresije

U studiji Parakkala i kolega, kod pacijenata koji koriste imunosupresivnu terapiju identifikovani su dvadeset i pet slučajeva HSTCL. Dvadeset dve (88 posto pacijenata) imalo je inflamatornu bolest creva i tri su imale reumatoidni artritis. Četiri slučajeva (16 procenata) bile su kod žena, a četiri pacijenta su bili stariji od 65 godina. Dvadeset četiri slučaja (96 posto) takođe su primili imunomodulator (azatioprin, 6-merkaptopurin ili metotreksat). Dva pacijenta su primala samo adalimumab.

U studiji Deepaka i kolega, ukupno je izvučeno 3.130.267 izvještaja iz sistema izvještavanja o neželjenim događajima FDA (2003-2010). Devedeset i jedan slučaj T-ćelijskog NHL sa inhibitorima TNF-α identifikovan je u FDA AERS-u, a još devet dodatnih slučajeva identifikovano je korišćenjem literature. Ukupno 38 pacijenata imalo je reumatoidni artritis, 36 bolesnika je imalo Crohnovu bolest, 11 je imalo psorijazu, devet je imalo ulcerozni kolitis, a šest je imalo ankilozni spondilitis.

Šezdeset osam slučajeva (68 procenata) obuhvatalo je izloženost inhibitoru TNF-α i imunomodulatoru (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, leflunomid ili ciklosporin). Hepatospleni limfom T-ćelija (HSTCL) bio je najčešći prijavljeni podtip, dok su mycosis fungoides / Sezary sindrom i HSTCL identifikovani kao često sa izlaganjem TNF-α-inhibitorima.

Dijagnoza

Hepatospleni limfom T ćelija može potrajati dugo vremena za dijagnozu, pošto se u prvom redu mogu uzeti u obzir mnoga uobičajena stanja. Dijagnoza se zasniva na uzorcima biopsije koštane srži, jetre i / ili slezine i analize protočne citometrije.

Preporučuje se pregled biopsijskog materijala od strane stručnog hematopatologa.

Biopsije koštane srži obično pokazuju hipercelularnu (dodatni prostor pokriven ćelijama) srce zbog atipičnih limfoidnih ćelija, ali su promjene opisane kao suptilne. Belhadj i njegovi kolege primetili su sledeće u svom izveštaju iz 2003. godine o seriji od 21 pacijenta sa HSTCL:

Ovaj suptilni angažman nije prepoznao kod šest pacijenata, što je dovelo do pogrešnih dijagnoza reaktivne hipercelularne srži kod pet pacijenata i hronične mielomonocitne leukemije kod drugog pacijenta sa otvorenom monocitozom pri početnom pregledu.

Međutim, ova istraživačka grupa je takođe primetila karakterističan sinusni oblik infiltracije na biopsiju rutinske koštane srži: "... specifična sinusna distribucija tumorskih ćelija, koja je prilikom prvog pregleda često suptilna i stoga je teško prepoznati bez imunohistohemije".

Specijalizovani laboratorijski testovi kao što su protočna citometrija i imunofenotipizacija uzoraka biopsije su osnovni alati za dijagnozu HSTCL, ali istražitelji zapažaju važnost visokog indeksa kliničkog sumnje.

Fizički pregled i laboratorijski testovi takođe mogu biti sugestivni. Nalazi na fizičkom pregledu, uključujući povećanu slezinu i jetru mogu biti prisutni. Kompletna krvna slika može pokazati abnormalnosti kao što su trombocitopenija (nizak broj trombocita), anemija (nizak nivo crvenih krvnih zrnaca) i leukopenija (nizak nivo belih krvnih zrnaca. Testovi jetre mogu biti suštinski normalni ili pokazuju povišene enzime.

Prirodna istorija i prognosticiranje

HSTCL se karakteriše infiltracijom kanceroznih limfocita u kavernozne prostore jetre, slezine i koštane srži - sve bez povećanja limfnih čvorova ili limfadenopatije.

Invazija ćelija limfoma može dovesti do značajnog povećanja slezine i jetre. Značajno nisko brojanje je manje uobičajeno, osim malog broja trombocita, što može biti ozbiljno.

Do 80 procenata ljudi sa HSTCL ima takozvane B simptome, koji uključuju groznicu, noćne znojenje i nenamerno gubitak težine. Klinički tok je visoko agresivan, sa srednjim ukupnim preživljavanjem oko godinu dana od vremena dijagnoze; međutim, postoji puno neizvesnosti u pogledu potencijalnih boljih ishoda sa ranijim otkrivanjem i odgovarajućim tretmanom.

Trebalo bi se razmotriti autologna ili alogena transplantacija, kao i angažovanje pacijenata u kliničkim ispitivanjima. Iako su podaci koji podržavaju ove agresivne strategije ograničeni, ishod je loš s hemoterapijom.

Tretman

Kada se dijagnoza HSTCL potvrdi i završni rad se završava, terapija treba pokrenuti brzo jer bolest može napredovati veoma brzo. Standardna terapija ne postoji zbog retkosti ove bolesti; međutim, uvedeni su režimi hematoterapije zasnovani na ekstrapolaciji studija u drugim agresivnim limfomima. Transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija i učešće u kliničkim ispitivanjima mogu biti među posmatranim opcijama.

> Izvori:

> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, i dr. Hepatosplenski limfom T-ćelija gamadelta je retka klinikopatološka osoba sa lošim ishodom: izveštaj o seriji od 21 pacijenta. Krv. 2003; 102 (13): 4261-9.

> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, i sar. Dva slučaja hepatospleničnog T-ćelijskog limfoma kod adolescenata koji su lečeni za autoimunski hepatitis. Pedijatrija . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.

> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, i dr. T-ćelijski ne-Hodgkinovi limfomi prijavili su FDA AERS sa inhibitorima faktora-alfa (TNF-α) tumorskih faktora nekroze: rezultati REFURBISH studije. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.

> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, i dr. Hepatospleni T-ćelijski limfom kod pacijenata koji primaju terapiju TNF-α inhibitorima: širenje rizičnih grupa. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.